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PGC2018-097115-B-I00

Financiado
ANALISIS GENETICO, MOLECULAR Y CELULAR DEL NICHO DE CELULAS TRONCALES DEL OVARIO...
ANALISIS GENETICO, MOLECULAR Y CELULAR DEL NICHO DE CELULAS TRONCALES DEL OVARIO Y DE LA MORFOGENESIS EPITELIAL DE DROSOPHILA EN LA MAYORIA DE LOS TEJIDOS ANALIZADOS SE HAN ENCONTRADO POBLACIONES DE CELULAS TRONCALES NECESARIAS TANTO PARA LA HOMEOSTASIS DE LOS MISMOS COMO PARA LA REPARACION TISULAR DESPUES DE LESION O ENFERMEDAD, LAS CELULAS TRONCALES SE... EN LA MAYORIA DE LOS TEJIDOS ANALIZADOS SE HAN ENCONTRADO POBLACIONES DE CELULAS TRONCALES NECESARIAS TANTO PARA LA HOMEOSTASIS DE LOS MISMOS COMO PARA LA REPARACION TISULAR DESPUES DE LESION O ENFERMEDAD, LAS CELULAS TRONCALES SE LOCALIZAN GENERALMENTE EN MICROAMBIENTES O "NICHOS" QUE REGULAN SU PROLIFERACION Y EVITAN SU DIFERENCIACION CELULAR, EL OVARIO DE DROSOPHILA MELANOGASTER CONTIENE NICHOS EN LOS QUE SE ENCUENTRAN LAS CELULAS TRONCALES DE LA LINEA GERMINAL (GSCS) Y LAS CELULAS TRONCALES PRECURSORAS DE LAS CELULAS FOLICULARES (FSCS), AMBOS TIPOS DE CELULAS TRONCALES SON RESPONSABLES, EN ULTIMA INSTANCIA, DE LA PRODUCCION DE NUEVOS HUEVOS EN DESARROLLO DURANTE LA OOGENESIS, LA CORRECTA FUNCION DE ESTE NICHO DEPENDE, ENTRE OTROS FACTORES, DE LA INTERACCION DE LAS CELULAS TRONCALES CON LAS CELULAS DEL ESTROMA DEL NICHO Y CON LA MATRIZ EXTRACELULAR (ECM),LA CORRECTA EPITELIZACION DE LOS TEJIDOS ES ESENCIAL PARA LA FORMACION Y EL MANTENIMIENTO DE ORGANOS, LA PRODUCCION CONTINUA DE HUEVOS EN EL OVARIO ADULTO DE DROSOPHILA REQUIERE DE LA GENERACION DE NUEVOS EPITELIOS MONOCAPA QUE RODEAN A LA LINEA GERMINAL, POR ELLO, EL OVARIO DE LA MOSCA DE LA FRUTA REPRESENTA UN EXCELENTE SISTEMA EN EL QUE ESTUDIAR LA MORFOGENESIS EPITELIAL Y LAS PROPIEDADES BIOFISICAS DE LOS EPITELIOS,ESTE PROYECTO PROPONE ESTUDIAR I) LA RELACION DEL NICHO DE LAS GSCS CON LA ECM Y EL COMPORTAMIENTO DEL NICHO DURANTE EL ENVEJECIMIENTO CON UNA APROXIMACION GENETICA, MOLECULAR Y CELULAR, Y II) EL PAPEL DE LA ECM EN LA CORRECTA FORMACION DEL EPITELIO FOLICULAR Y LA FUNCION DE ALGUNOS DE SUS RECEPTORES (LAS INTEGRINAS) EN EL MANTENIMIENTO DE SU ARQUITECTURA, LOS OBJETIVOS PROPUESTOS SE BASAN EN ESTOS HALLAZGOS PREVIOS:1- HEMOS DEMOSTRADO QUE EL REGULADOR DE LA ECM TIMP CONTROLA EL CICLO CELULAR DE LAS GSCS, LA FALTA DE FUNCION DE TIMP INCREMENTA LAS FASES S (SINTESIS) Y M (MITOSIS) A COSTA DE LA FASE G2 (GAP 2),2- HEMOS CONSEGUIDO GENERAR MUTANTES NULOS EN EL GEN RECK, ESTE GEN ES REQUERIDO EN VERTEBRADOS PARA REMODELAR LA ECM, EN NUESTRO CASO, OBSERVAMOS FENOTIPOS MUTANTES QUE TAMBIEN SE PUEDEN ASOCIAR A PROBLEMAS DE DEGRADACION EXCESIVA DE LA ECM,3- HEMOS REALIZADO UN ANALISIS POR RNA-SEQ DEL TRANSCRIPTOMA DE CELULAS SOMATICAS DEL NICHO DURANTE EL ENVEJECIMIENTO DE LA MOSCA ADULTA, ESTO NOS HA PERMITIDO DEFINIR CAMBIOS A NIVEL TRANSCRIPCIONAL Y EN LA MADURACION ALTERNATIVA DE LOS RNAS EXPRESADOS,4- EN EL LABORATORIO HEMOS DESARROLLADO NUEVAS HERRAMIENTAS QUE NOS HAN PERMITIDO ANALIZAR LA DIVISION DE LAS CELULAS FOLLICULARES (TANTO CONTROL COMO MUTANTES PARA INTEGRINAS) EN VIVO, ADEMAS, HEMOS DEMOSTRADO QUE LA COMPOSICION DE LA ECM AFECTA SU RIGIDEZ Y POR ELLO LA MORFOGENESIS DEL HUEVO,LOS OBJETIVOS DE ESTA PROPUESTA INCLUYEN:(A) EL ESTUDIO DE LAS CAUSAS QUE MODIFICAN EL CICLO DE DIVISION CELULAR EN MUTANTES TIMP,(B) LA CARACTERIZACION FENOTIPICA DETALLADA DEL GEN RECK DE DROSOPHILA EN EL NICHO DEL OVARIO Y SU INTERACCION CON OTROS REGULADORES DE LA REMODELACION DE LA ECM,(C) CARACTERIZAR EL PAPEL DEL FACTOR DE SPLICING SMU1 EN EL NICHO E IDENTIFICAR ALGUNOS DE SUS TRANSCRITOS DIANA, Y DETERMINAR LA RELACION ENTRE EL ENVEJECIMIENTO DE LAS CELULAS DEL NICHO Y LA MADURACION DIFERENCIAL DE TRANSCRITOS,(D) ANALIZAR EL PAPEL DE LA RIGIDEZ DE LA ECM EN LA DIVISION DE CELULAS FOLICULARES EPITELIALES Y CARACTERIZAR EL PAPEL DE LA ADHESION CELULA-ECM EN LA RELACION DE FUERZAS DEL EPITELIO FOLICULAR, DROSOPHILA\OOGÉNESIS\CÉLULAS TRONCALES\NICHO\INTEGRINAS\MATRIZ EXTRACELULAR\MORFOGÉNESIS EPITELIAL\SPLICING ALTERNATIVO ver más
01/01/2018
CSIC
191K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 191K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M