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BFU2015-65372-P

Financiado

ANALISIS GENETICO, MOLECULAR Y CELULAR DE LAS CELULAS TRONCALES DEL OVARIO Y DE...

ANALISIS GENETICO, MOLECULAR Y CELULAR DE LAS CELULAS TRONCALES DEL OVARIO Y DE LA MORFOGENESIS EPITELIAL DE DROSOPHILA LOS EUCARIOTAS SUPERIORES POSEEN POBLACIONES DE CELULAS TRONCALES RESPONSABLES DE LA HOMEOSTASIS DE LOS ORGANISMOS ADULTOS, ESTAS CELULAS SON TAMBIEN NECESARIAS PARA LA REPARACION DE TEJIDOS Y DE ORGANOS DESPUES DE LESION O ENFERM... ver más

01/01/2015

CSIC

249K€

Presupuesto del proyecto: 249K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 249K€

Descripción del proyecto LOS EUCARIOTAS SUPERIORES POSEEN POBLACIONES DE CELULAS TRONCALES RESPONSABLES DE LA HOMEOSTASIS DE LOS ORGANISMOS ADULTOS, ESTAS CELULAS SON TAMBIEN NECESARIAS PARA LA REPARACION DE TEJIDOS Y DE ORGANOS DESPUES DE LESION O ENFERMEDAD, LAS CELULAS TRONCALES SE LOCALIZAN GENERALMENTE EN MICROAMBIENTES O "NICHOS" QUE REGULAN SU PROLIFERACION Y EVITAN SU DIFERENCIACION CELULAR, EL OVARIO DE DROSOPHILA MELANOGASTER CONTIENE NICHOS EN LOS QUE SE ENCUENTRAN LAS CELULAS TRONCALES DE LA LINEA GERMINAL (GSCS) Y LAS CELULAS TRONCALES PRECURSORAS DE LAS CELULAS FOLICULARES (FSCS), AMBOS TIPOS DE CELULAS TRONCALES SON RESPONSABLES, EN ULTIMA INSTANCIA, DE LA PRODUCCION DE NUEVOS HUEVOS EN DESARROLLO DURANTE LA OOGENESIS, LA CORRECTA FUNCION DE ESTE NICHO DEPENDE, ENTRE OTROS FACTORES, DE LA INTERACCION DE LAS CELULAS TRONCALES CON LAS CELULAS DEL ESTROMA DEL NICHO Y CON LA MATRIZ EXTRACELULAR (ECM),LA CORRECTA EPITELIZACION DE LOS TEJIDOS EN DESARROLLO ES ESENCIAL PARA LA FORMACION DE ORGANOS Y PARA SU MANTENIMIENTO, LA PRODUCCION CONTINUA DE HUEVOS EN EL OVARIO DE DROSOPHILA DURANTE LA MAYORIA DE LA VIDA ADULTA DE LA HEMBRA REQUIERE DE LA GENERACION DE NUEVOS EPITELIOS MONOCAPA QUE RODEAN A LA LINEA GERMINAL, POR ELLO, EL OVARIO DE LA MOSCA DE LA FRUTA REPRESENTA UN EXCELENTE SISTEMA EN EL QUE ESTUDIAR LA MORFOGENESIS EPITELIAL A PARTIR DE LAS FSCS,ESTE PROYECTO PROPONE ESTUDIAR I) LA BIOLOGIA DEL NICHO DE LAS GSCS DESDE UNA PERSPECTIVA GENETICA, MOLECULAR Y CELULAR, Y II) LOS MECANISMOS CELULARES Y GENETICOS QUE SUBYACEN A LA CORRECTA FORMACION DEL EPITELIO FOLICULAR, LOS OBJETIVOS PROPUESTOS SE BASAN EN LOS SIGUIENTES HALLAZGOS PREVIOS:1- HEMOS ESTABLECIDO UN PAPEL PARA TIMP (UN REGULADOR DE LA REMODELACION DE LA ECM) EN LA HOMEOSTASIS Y EL MANTENIMIENTO DEL NICHO, UNO DE LOS FENOTIPOS DE FALTA DE FUNCION DE TIMP ES LA REDUCCION EN EL NUMERO DE DIVISIONES DE LAS GSC MUTANTES,2- HEMOS CONSEGUIDO AISLAR DOS TIPOS CELULARES DEL ESTROMA DEL NICHO (NICHE SUPPORT CELLS), Y AISLAR RNA ESPECIFICAMENTE DE ELLOS A LO LARGO DE VARIAS SEMANAS, HEMOS IDENTIFICADO UNA SERIE DE GENES CUYA EXPRESION VARIA CON LA EDAD DEL NICHO Y QUE CORRELACIONAN CON UNA DISMINUCION EN EL NUMERO DE GSCS,3- HEMOS DEFINIDO LA EXISTENCIA DE SEÑALIZACION EN EL NICHO ENTRE CELULAS DEL ESTROMA Y CELULAS TRONCALES MEDIADA POR EXTENSIONES CELULARES (CITONEMAS),4- HEMOS DETERMINADO QUE LAS INTEGRINAS (MOLECULAS DE ADHESION ENTRE LA ECM Y EL CITOESQUELETO, Y MEDIADORAS TAMBIEN DE SEÑALIZACION INTRACELULAR) SE REQUIEREN PARA PREVENIR LA ESTRATIFICACION DEL EPITELIO FOLICULAR,LOS OBJETIVOS DE ESTA PROPUESTA INCLUYEN I) EL ESTUDIO IN VIVO DEL CICLO CELULAR DE LAS GSCS EN NICHOS CONTROL Y MUTANTES PARA EL GEN TIMP; II) ESTUDIO DEL PAPEL DEL GEN RECK DE DROSOPHILA, MEDIADOR (AL IGUAL QUE SU HOMOLOGO DE VERTEBRADOS) DE LA REMODELACION DE LA ECM EN OOGENESIS Y, EN PARTICULAR, EN EL NICHO DEL OVARIO; III) CARACTERIZAR LA SEÑALIZACION POR MEDIO DE CITONEMAS EN EL NICHO DEL OVARIO ENTRE CELULAS DEL ESTROMA Y LAS GSCS, ANALISIS FUNCIONAL DE LOS CAMBIOS TRANSCRIPCIONALES EN LAS CELULAS SOMATICAS DEL NICHO DE LAS GSCS DURANTE EL ENVEJECIMIENTO; Y IV) ANALISIS IN VIVO DE LA DIVISION DE LAS CELULAS EPITELIALES FOLICULARES Y DEL PAPEL DE LAS INTEGRINAS DURANTE ESTE PROCESO, DROSOPHILA\OOGÉNESIS\CÉLULAS TRONCALES\NICHO\INTEGRINAS\MATRIZ EXTRACELULAR\MORFOGÉNESIS EPITELIAL

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