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PID2021-125480NB-I00

Financiado

FORMACION, MANTENIMIENTO Y ENVEJECIMIENTO DEL NICHO DE CELULAS TRONCALES DEL OVA...

FORMACION, MANTENIMIENTO Y ENVEJECIMIENTO DEL NICHO DE CELULAS TRONCALES DEL OVARIO DE DROSOPHILA LA GRAN MAYORIA DE TEJIDOS ADULTOS CONTIENEN POBLACIONES DE CELULAS TRONCALES, NECESARIAS TANTO PARA SU HOMEOSTASIS COMO PARA LA REPARACION TISULAR DESPUES DE LESION O ENFERMEDAD. LAS CELULAS TRONCALES SE LOCALIZAN GENERALMENTE EN... ver más

01/01/2021

CSIC

254K€

Presupuesto del proyecto: 254K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 254K€

Descripción del proyecto LA GRAN MAYORIA DE TEJIDOS ADULTOS CONTIENEN POBLACIONES DE CELULAS TRONCALES, NECESARIAS TANTO PARA SU HOMEOSTASIS COMO PARA LA REPARACION TISULAR DESPUES DE LESION O ENFERMEDAD. LAS CELULAS TRONCALES SE LOCALIZAN GENERALMENTE EN MICROAMBIENTES O "NICHOS" QUE REGULAN SU PROLIFERACION Y EVITAN SU DIFERENCIACION. EL OVARIO DE DROSOPHILA MELANOGASTER CONTIENE UN NICHO EN EL QUE SE ENCUENTRAN LAS CELULAS TRONCALES DE LA LINEA GERMINAL (GSCS) Y LAS CELULAS TRONCALES PRECURSORAS DE LAS CELULAS FOLICULARES (FSCS). AMBAS SON RESPONSABLES DE LA PRODUCCION DE NUEVOS GAMETOS DURANTE LA OOGENESIS. LA CORRECTA FUNCION DE ESTE NICHO DEPENDE, ENTRE OTROS FACTORES, DE LA INTERACCION DE LAS CELULAS TRONCALES CON LAS CELULAS DEL ESTROMA DEL NICHO. NUESTRO LABORATORIO HA TRABAJADO EXTENSAMENTE CON ESTE NICHO CON UNAS PERSPECTIVAS GENETICAS, BIOQUIMICAS, BIOFISICAS, CELULARES Y GENOMICAS. UN ASPECTO ESENCIAL EN LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS TRONCALES ES LA FORMACION DE MICROENTORNOS FUNCIONALES QUE PERMITAN SU MANTENIMIENTO COMO CELULAS INDIFERENCIADAS. LA MORFOGENESIS DEL NICHO DE LAS GSCS FEMENINAS EN ESTADIOS LARVARIOS ESTABLECE LAS BASES CELULARES Y MOLECULARES PARA LA PRODUCCION DE GAMETOS EN LA HEMBRA ADULTA DE DROSOPHILA. DURANTE LOS ESTADIOS LARVARIOS, LA GONADA FEMENINA MADURA DE MANERA GRADUAL DESDE UNA ESTRUCTURA REDONDEADA CON CELULAS PRIMORDIALES DE LA LINEA GERMINAL Y CELULAS SOMATICAS HASTA UN ORGANO FUNCIONAL QUE CONTIENE GSCS Y SUS NICHOS. EN LA HEMBRA ADULTA, ESTOS ORGANOS SOSTENDRAN LA GAMETOGENESIS. ESTA SOLICITUD PRETENDE ESTUDIAR I) LA RELACION ENTRE LA ACTIVIDAD DE LAS GSCS Y EL ENVEJECIMIENTO CON APROXIMACIONES GENETICAS, GENOMICAS, CELULARES Y MOLECULARES Y II) EL PAPEL DEL GEN POINTED EN EL ESTABLECIMIENTO DE NICHOS FUNCIONALES DURANTE ESTADIOS LARVARIOS. LOS OBJETIVOS PROPUESTOS SE BASAN EN LOS SIGUIENTES DATOS PRELIMINARES:1- HEMOS REALIZADO UN ANALISIS TRANSCRIPTOMICO POR RNA-SEQ DE LAS CELULAS SOMATICAS DEL NICHO DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, Y HEMOS DESCRITO CAMBIOS TANTO EN LOS NIVELES DE EXPRESION DE ALGUNOS GENES COMO EN LOS PATRONES DE SPLICING ALTERNATIVO.2- HEMOS IDENTIFICADO EL FACTOR DE SPLICEOSOMA SMU1, UN GEN DE LA MAQUINARIA DE SPLICING CONSERVADO EN INSECTOS Y VERTEBRADOS, COMO UN COMPONENTE FUNDAMENTAL PARA EL MANTENIMIENTO DEL NICHO DE LAS GSCS DURANTE EL ENVEJECIMIENTO.3- UNO DE LOS GENES QUE MOSTRO UNA MAYOR DIFERENCIA EN NIVELES DE EXPRESION EN NICHOS ENVEJECIDOS ERA MUSCLEBLIND (MBL). MBL ES UN FACTOR DE UNION A RNA QUE PARTICIPA EN SPLICING ALTERNATIVO. NUESTROS RESULTADOS MUESTRAN QUE MBL ES ESENCIAL PARA LA CORRECTA ACTIVIDAD DEL NICHO DE LAS GSCS. EL RECEPTOR II DEL GLUTAMATO DISMINUYE CON LA EDAD.4- HEMOS DETERMINADO QUE POINTED ES UN GEN NECESARIO PARA MANTENER LAS POBLACIONES DE GSCS EN LOS NICHOS. LA AUSENCIA DE ACTIVIDAD DE POINTED INDUCE LA PERDIDA DE GSCS DEL NICHO INCLUSO EN GONADAS LARVARIAS.LOS OBJETIVOS DE ESTA SOLICITUD INCLUYEN LOS SIGUIENTES PUNTOS:(A) UNA APROXIMACION FENOTIPICA Y TRANSCRIPTOMICA PARA ESTUDIAR LA FUNCION DE SMU1 EN LAS CELULAS ESCOLTA, UN TIPO CELULAR COMPONENTE DEL NICHO DE LAS GSCS.(B) LA CARACTERIZACION DEL GEN MUSCLEBLIND EN EL ENVEJECIMIENTO DE LAS CELULAS DEL ESTROMA DEL NICHO.(C) LA CARACTERIZACION DE GENES INVOLUCRADOS EN COMUNICACION CELULA-CELULA Y QUE MUESTRAN CAMBIOS EN EL SPLICING ALTERNATIVO DURANTE EL ENVEJECIMIENTO.(D) ANALISIS A NIVEL MOLECULAR DE LA FUNCION DE POINTED EN LA FORMACION DEL NICHO DE LAS GSCS DURANTE ESTADIOS LARVARIOS. ROSOPHILA\SINAPSIS CELULAR\SPLICING ALTERNATIVO\ENVEJECIMIENTO\NICHO\CELULAS TRONCALES\OOGENESIS

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