ANALISIS GENETICO, MOLECULAR Y CELULAR DE LAS CELULAS TRONCALES DEL OVARIO DE DR...
LOS EUCARIOTAS SUPERIORES POSEEN POBLACIONES DE CELULAS TRONCALES QUE PERMITEN LA HOMEOSTASIS DEL ORGANISMO ADULTO EN CONDICIONES FISIOLOGICAS NORMALES, ASIMISMO, ESTAS CELULAS SON RESPONSABLES DE LA REPARACION DE TEJIDOS Y ORGAN...
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Descripción del proyecto
LOS EUCARIOTAS SUPERIORES POSEEN POBLACIONES DE CELULAS TRONCALES QUE PERMITEN LA HOMEOSTASIS DEL ORGANISMO ADULTO EN CONDICIONES FISIOLOGICAS NORMALES, ASIMISMO, ESTAS CELULAS SON RESPONSABLES DE LA REPARACION DE TEJIDOS Y ORGANOS TRAS PROCESOS TRAUMATICOS O PATOLOGICOS, CON FRECUENCIA, LAS CELULAS TRONCALES SE ENCUENTRAN LOCALIZADAS EN MICROAMBIENTES O ¿NICHOS¿ QUE REGULAN SU PROLIFERACION Y PREVIENEN SU DIFERENCIACION, EN EL OVARIO DE DROSOPHILA SE HA DESCRITO LA EXISTENCIA DE UN NICHO EN EL QUE RESIDEN LAS CELULAS TRONCALES DE LA LINEA GERMINAL, ¿GERMLINE STEM CELLS (GSCS)¿, ASI COMO OTROS DOS TIPOS DE CELULAS TRONCALES DE ORIGEN SOMATICO, LAS ¿ESCORT STEM CELLS (ESCS)¿ Y LAS ¿FOLLICLE STEM CELLS (FSCS)¿, ESTE PROYECTO PROPONE UTILIZAR LA OOGENESIS DE DROSOPHILA PARA ESTUDIAR ASPECTOS BASICOS DE LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS TRONCALES DESDE UNAS PERSPECTIVAS GENETICA, MOLECULAR Y CELULAR, Y SE BASA EN LOS SIGUIENTES ANTECEDENTES:1-NUESTRO LABORATORIO HA DETERMINADO QUE TIMP Y TROL, DOS GENES RELACIONADOS CON LA MATRIZ EXTRACELLULAR, SON ELEMENTOS DEL NICHO DE LAS CELULAS TRONCALES DEL OVARIO,2-ASIMISMO, HEMOS IDENTIFICADO UNA VIA DE SEÑALIZACION, PARTICIPADA POR EL GEN ENGRAILED, CUYA ACTIVIDAD EN LAS CELULAS DEL NICHO ES NECESARIA PARA EL MANTENIMIENTO DE LAS GSCS,3-RECIENTEMENTE EN EL LABORATORIO SE HA AISLADO UNA MUTACION EN EL 3ER CROMOSOMA QUE PREVIENE ESPECIFICAMENTE LA DIVISION DE LAS GSCS, SIN AFECTAR LA DIVISION DE CELULAS SOMATICAS,4-HEMOS OBTENIDO UNA SERIE DE HERRAMIENTAS QUE NOS PERMITEN OBSERVAR Y FILMAR IN VIVO EL COMPORTAMIENTO DE LAS GSCS,5-POR ULTIMO, HEMOS PUESTO EN MARCHA UNA MUTAGENESIS DE GANANCIA DE FUNCION PARA AISLAR NUEVOS GENES NECESARIOS PARA LA CORRECTA FUNCION DEL NICHO DEL OVARIO, ACTUALMENTE HEMOS ANALIZADO APROXIMADAMENTE 1000 LINEAS DE 6500,LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO INCLUYEN I) EL ESTUDIO A NIVEL GENETICO Y MOLECULAR DE LA FUNCION DE TIMP Y TROL EN LA FORMACION Y MANTENIMIENTO DEL NICHO DEL OVARIO; II) PROFUNDIZAR EN EL MECANISMO DE ACCION DE LOS GENES ENGRAILED Y SMOOTHENED EN EL MANTENIMIENTO DE LAS GSCS Y DE SU NICHO; III) CARACTERIZAR GENETICA, CELULAR Y MOLECULARMENTE LA MUTACION RESPONSABLE DEL BLOQUEO ESPECIFICO DE LA DIVISON DE LAS GSCS; Y IV) CONTINUAR CON LA MUTAGENESIS DE GANANCIA DE FUNCION PARA AISLAR NUEVOS GENES INVOLUCRADOS EN LA REGULACION DE LA ACTIVIDAD DE LAS GSCS, DROSOPHILA\CELULAS TRONCALES\NICHO\SEÑALIZACION CELULAR\MATRIZ EXTRACELULAR\DIVISION CELULAR
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