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SAF2008-00540

Financiado

ANALISIS FUNCIONAL DEL RECEPTOR DE GLUCOCORTICOIDES EN LA BIOLOGIA CUTANEA

EN MAMIFEROS, LA EPIDERMIS ES UN EPITELIO ESTRATIFICADO CUYA FUNCION PRINCIPAL ES LA DENOMINADA FUNCION DE BARRERA, QUE IMPIDE TANTO LA DESHIDRATACION DEL INDIVIDUO COMO LA ENTRADA DE PATOGENOS Y TOXICOS EN EL ORGANISMO, LA ADQUIS... ver más

01/01/2008

CSIC

218K€

Presupuesto del proyecto: 218K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 218K€

Descripción del proyecto EN MAMIFEROS, LA EPIDERMIS ES UN EPITELIO ESTRATIFICADO CUYA FUNCION PRINCIPAL ES LA DENOMINADA FUNCION DE BARRERA, QUE IMPIDE TANTO LA DESHIDRATACION DEL INDIVIDUO COMO LA ENTRADA DE PATOGENOS Y TOXICOS EN EL ORGANISMO, LA ADQUISICION DE ESTA FUNCION TIENE LUGAR DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO E IMPLICA UN BALANCE ADECUADO Y COORDINADO EN LOS PROCESOS DE PROLIFERACION, DIFERENCIACION Y APOPTOSIS, CUANDO SE PRODUCEN ALTERACIONES EN LA DIFERENCIACION TERMINAL Y MUERTE CELULAR PROGRAMADA DE LOS QUERATINOCITOS DURANTE EL DESARROLLO FETAL, SE FORMA UNA EPIDERMIS NO COMPETENTE EN SUS FUNCIONES DE BARRERA, Y ELLO CAUSA PATOLOGIAS CUTANEAS DENOMINADAS DE CORNIFICACION, NUESTROS RESULTADOS RECIENTES EN EL LABORATORIO HAN DEMOSTRADO QUE EL RECEPTOR DE GLUCOCORTICOIDES (GR) ES ESENCIAL PARA LA DIFERENCIACION TERMINAL DE LOS QUERATINOCITOS IN VIVO Y, POR ENDE, PARA EL ESTABLECIMIENTO DE LA FUNCION DE BARRERA EPIDERMICA, POR TANTO, RESULTA RELEVANTE CONOCER EN DETALLE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE MEDIAN LA ACCION DE GR EN LA HOMEOSTASIS CUTANEA E IDENTIFICAR LOS GENES REGULADOS POR GR QUE CONTRIBUYEN AL FENOTIPO OBSERVADO, EN ESTE PROYECTO EXAMINAREMOS LA CONEXION ENTRE LA FORMACION DEFECTIVA DE LA BARRERA EPIDERMICA EN INDIVIDUOS CON UNA FUNCION GR DEFICIENTE Y UNA MAYOR SUSCEPTIBILIDAD A DESARROLLAR PATOLOGIAS CUTANEAS, MEDIANTE EL USO DE DISTINTAS APROXIMACIONES TRANSGENICAS, PARA ELLO, PROPONEMOS UTILIZAR DISTINTOS MODELOS ANIMALES PREVIAMENTE GENERADOS Y/O CARACTERIZADOS EN EL LABORATORIO, ASI COMO GENERAR Y CARACTERIZAR RATONES CON ABLACION CONSTITUTIVA DE GR ESPECIFICA DE QUERATINOCITOS (K5-CRE+/-//GRLOXP/LOXP), CON OBJETO DE ESTUDIAR EL IMPACTO DE LA PERDIDA DE FUNCION DE GR EN ESTE TIPO CELULAR DURANTE EL DESARROLLO, NUESTRO ESTUDIO INCLUYE APROXIMACIONES GENOMICAS Y FUNCIONALES DESTINADAS A CARACTERIZAR LOS MECANISMOS POR LOS QUE GR REGULA EL PROCESO DE CORNIFICACION Y PLANTEA ANALIZAR, ADEMAS, LA RESPUESTA DE LOS QUERATINOCITOS DE RATONES K5-CRE+/-//GRLOXP/LOXP A LA APOPTOSIS INDUCIDA POR UVB DURANTE EL PERIODO PERINATAL, Y SU POSIBLE PERSISTENCIA EN LA EDAD ADULTA MEDIANTE APROXIMACIONES IN VIVO E IN VITRO, LA GENERACION DE LOS TRANSGENICOS K14-CRE+/-ERT2//GRLOXP/LOXP EN EL CONTEXTO DEL PROYECTO ANTERIOR (SAF2005-00412) POSIBILITA ESTUDIAR LAS CONSECUENCIAS DE LA PERDIDA DE FUNCION DE GR EN LA EDAD ADULTA EN CONDICIONES DE HOMEOSTASIS Y ESTRES, NUESTROS DATOS PRELIMINARES INDICAN QUE LA ABLACION DE GR EN QUERATINOCITOS DE RATON ADULTO AFECTA ESPECIFICAMENTE LA DIFERENCIACION Y APOPTOSIS DEL FOLICULO PILOSO SIN ALTERAR EPIDERMIS INTERFOLICULAR, SIN EMBARGO, LOS RATONES K14-CRE+/-ERT2//GRLOXP/LOXP PRESENTAN UNA RESPUESTA PROLIFERATIVA E INFLAMATORIA EXACERBADA A UN TRATAMIENTO CRONICO CON EL ESTER DE FORBOL PMA, EN ESTE CONTEXTO, PLANTEAMOS UTILIZAR EL MODELO K14-CRE+/-ERT2//GRLOXP/LOXP PARA ESTUDIAR LOS PROCESOS DE CICATRIZACION Y CARCINOGENESIS, DOS PATOLOGIAS DE ENORME RELEVANCIA CLINICA, EN LAS QUE SE DESCONOCE LA CONTRIBUCION FUNCIONAL DE GR ESPECIFICAMENTE EN QUERATINOCITOS, EXAMINAREMOS LA RESPUESTA A HERIDA IN VIVO, ASI COMO EN ENSAYOS WOUND SCRATCH EN CULTIVOS PRIMARIOS, ASIMISMO, ANALIZAREMOS SI LA PERDIDA DE FUNCION DE GR AUMENTA LA SUSCEPTIBILIDAD A LA FORMACION Y PROGRESION TUMORALES Y/O LA CONVERSION MALIGNA A SCCS, UTILIZANDO UN PROTOCOLO DE CARCINOGENESIS QUIMICA EN DOS PASOS DMBA/TPA, EN AMBAS PATOLOGIAS, ANALIZAREMOS LAS POSIBLES VIAS DE SEÑALIZACION IMPLICADAS, receptor de glucocorticoides\transgénicos\patología cutánea\morfogénesis epitelial\señalización

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