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BFU2013-43718-P

Financiado
ANALISIS DE NUEVOS REGULADORES DE LA SALIDA DE MITOSIS
DURANTE LA DIVISION POR MITOSIS, LA CELULA DEBE DUPLICAR FIELMENTE SU ADN Y REPARTIR EQUITATIVAMENTE SU GENOMA DUPLICADO CON LA NUEVA CELULA HIJA GENERADA, EN CONSECUENCIA, LAS CELULAS HAN DESARROLLADO MECANISMOS DE VIGILANCIA, LO... DURANTE LA DIVISION POR MITOSIS, LA CELULA DEBE DUPLICAR FIELMENTE SU ADN Y REPARTIR EQUITATIVAMENTE SU GENOMA DUPLICADO CON LA NUEVA CELULA HIJA GENERADA, EN CONSECUENCIA, LAS CELULAS HAN DESARROLLADO MECANISMOS DE VIGILANCIA, LOS LLAMADOS PUNTOS DE CONTROL O “CHECKPOINTS” MITOTICOS, PARA CONTROLAR ESTE PROCESO, ASI, POR EJEMPLO, EL “CHECKPOINT” DE DAÑO AL ADN (DDC) VERIFICA LA INTEGRIDAD DEL GENOMA, MIENTRAS QUE EL “CHECKPOINT” DE ENSAMBLAJE DEL HUSO (SAC) COMPRUEBA QUE CADA CROMOSOMA SE HA UNIDO AL HUSO MITOTICO DE FORMA BIPOLAR, FINALMENTE, EL “CHECKPOINT” DE POSICIONAMIENTO DEL HUSO (SPOC) EVITA QUE LAS CELULAS CON UN HUSO INCORRECTAMENTE ALINEADO SALGAN DE MITOSIS, REMARCABLEMENTE, Y A PESAR DE QUE LOS TRES “CHECKPOINTS” ANTERIORES RESPONDEN A DIVERSAS SEÑALES EN DISTINTOS MOMENTOS DEL CICLO, TODOS ELLOS CONDUCEN A UNA INHIBICION DE LA SALIDA DE MITOSIS, LO QUE RESALTA LA IMPORTANCIA DE LA REGULACION DE ESTA TRANSICION DEL CICLO, LA SALIDA DE MITOSIS ES EL PASO FINAL DEL CICLO CELULAR, DURANTE EL QUE OCURRE EL DESENSAMBLAJE DEL HUSO, LA DESCONDENSACION DE LOS CROMOSOMAS, Y LA CITOCINESIS, EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES DESCUBRIR NUEVOS MECANISMOS DE REGULACION DE LA SALIDA DE MITOSIS, TANTO DURANTE LA PROGRESION NORMAL A TRAVES DEL CICLO CELULAR COMO TRAS LA ACTIVACION DE LOS DISTINTOS “CHECKPOINTS” QUE MANTIENEN LA CORRECTA PLOIDIA CELULAR INHIBIENDO ESTA TRANSICION DEL CICLO CELULAR, CON ESTE FIN, Y USANDO LA LEVADURA DE GEMACION SACCHAROMYCES CEREVISIAE COMO ORGANISMO MODELO, LLEVAREMOS A CABO TANTO UNA CARACTERIZACION DEL PAPEL DE NUEVOS POSIBLES REGULADORES DE LA SALIDA DE MITOSIS RECIENTEMENTE IDENTIFICADOS EN NUESTRO LABORATORIO, COMO UNA BUSQUEDA DE PROTEINAS QUE ESTEN JUGANDO UN PAPEL TODAVIA DESCONOCIDO EN EL CONTROL DE ESTA TRANSICION DEL CICLO CELULAR, EN S, CEREVISIAE, LA SALIDA DE MITOSIS VIENE DETERMINADA POR LA INHIBICION DE LA ACTIVIDAD CDK POR LA FOSFATASA CDC14, PARA DESARROLLAR ESTA FUNCION, CDC14 DEBE SER LIBERADA DEL NUCLEOLO, Y DICHA LIBERACION ESTA REGULADA POR DOS RUTAS: FEAR Y MEN, ESTE PROYECTO NOS PERMITIRA IDENTIFICAR NUEVOS REGULADORES DE AMBAS RUTAS Y DESCUBRIR NUEVOS ASPECTOS SOBRE LOS MECANISMOS POR LOS QUE EL DDC, EL SAC, Y EL SPOC INHIBEN LA RUTA MEN, Y POR TANTO LA SALIDA DE MITOSIS, TRAS SU ACTIVACION, UN AMPLIO CUERPO DE EVIDENCIAS SUGIERE QUE LA REGULACION DEL CICLO CELULAR ES EXTREMADAMENTE SIMILAR EN LEVADURAS Y EN EUCARIOTAS SUPERIORES, DE FORMA QUE ESPERAMOS QUE NUESTROS RESULTADOS PUEDAN SER EXTRAPOLADOS EN EL FUTURO PARA DESCUBRIR NUEVOS REGULADORES DE LA SALIDA DE MITOSIS EN ORGANISMOS MAS COMPLEJOS, EN ESTE SENTIDO, SERAN ESPECIALMENTE INTERESANTES NUESTROS RESULTADOS EN RELACION A LOS MECANISMOS POR LOS QUE EL SPOC ES ACTIVADO EN RESPUESTA A PROBLEMAS CON EL ALINEAMIENTO DEL HUSO, AUNQUE ESTE “CHECKPOINT” FUE INICIALMENTE DESCUBIERTO EN LEVADURA DE GEMACION, SE HA DEMOSTRADO POSTERIORMENTE QUE EXISTEN MECANISMOS DE VIGILANCIA PARA ASEGURAR LA CORRECTA ORIENTACION DEL HUSO TAMBIEN EN CELULAS DE EUCARIOTAS SUPERIORES QUE MUESTRAN UNA DIVISION ASIMETRICA, COMO LAS CELULAS MADRE, Y QUE, DE FORMA INTERESANTE, ESTOS MECANISMOS COMPARTEN COMPONENTES CONSERVADOS CON EL SPOC, LOS AVANCES EN NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE EL CONTROL DEL CICLO CELULAR SON DE UNA IMPORTANCIA TRASCENDENTAL PARA COMPRENDER EL ORIGEN DE ENFERMEDADES QUE SURGEN COMO CONSECUENCIA DE UNA DESREGULACION DE LA MITOSIS, COMO EL CANCER, ASI COMO PARA ENCONTRAR EN EL FUTURO POSIBLES CURAS PARA ESTAS ENFERMEDADES, SALIDA DE MITOSIS\ MEN\ FEAR\ SEGREGACIÓN CROMOSÓMICA\ CICLO CELULAR\ ANEUPLOIDÍA\ PUNTOS DE CONTROL MITÓTICOS ver más
01/01/2013
US
230K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 230K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 3670