CONTROL DE LA PLOIDIA POR LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA SALIDA DE MITOSIS.
LA ANEUPLOIDIA ES UNA CONDICION DEFINIDA POR LA ALTERACION DEL NUMERO NORMAL DE CROMOSOMAS EN LA CELULA, Y ES UN MARCADOR DE DIVERSAS ENFERMEDADES, ENTRE LAS QUE SE ENCUENTRA EL CANCER. EN SACCHAROMYCES CEREVISIAE, LA FIDELIDAD DE...
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UNIVERSIDAD DE SEVILLA
No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores3671
Fecha límite participación
Sin fecha límite de participación.
Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2011-01-01
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100%
Información adicional privada
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Información proyecto BFU2011-23436
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE SEVILLA
No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores3671
Presupuesto del proyecto
179K€
Fecha límite de participación
Sin fecha límite de participación.
Descripción del proyecto
LA ANEUPLOIDIA ES UNA CONDICION DEFINIDA POR LA ALTERACION DEL NUMERO NORMAL DE CROMOSOMAS EN LA CELULA, Y ES UN MARCADOR DE DIVERSAS ENFERMEDADES, ENTRE LAS QUE SE ENCUENTRA EL CANCER. EN SACCHAROMYCES CEREVISIAE, LA FIDELIDAD DE LA TRANSMISION DE LA INFORMACION GENETICA DURANTE EL CICLO CELULAR Y LA PREVENCION DE LA GENERACION DE PRODUCTOS ANEUPLOIDES ES POSIBLE GRACIAS A LA ACCION DE TRES MECANISMOS DE VIGILANCIA DISTINTOS: LOS PUNTOS DE CONTROL DE DAÑO AL ADN, DE ENSAMBLAJE DEL HUSO (SAC), Y DE POSICIONAMIENTO DEL HUSO (SPOC). BFA1 Y BUB2 JUEGAN UN PAPEL FUNDAMENTAL COMO PARTE DE ESTOS TRES SISTEMAS EN EL MANTENIMIENTO DE LA ESTABILIDAD GENOMICA. ESTAS PROTEINAS SON TAMBIEN COMPONENTES DE LA RUTA DE SALIDA DE MITOSIS (MEN), UNA CASCADA DE SEÑALIZACION SIMILAR A RAS QUE DETERMINA LA SALIDA DE MITOSIS (LA TRANSICION FINAL DEL CICLO CELULAR QUE CONDUCE A LA FORMACION DE DOS CELULAS HIJAS GENETICAMENTE IDENTICAS). TEM1 ES UNA GTPASA QUE INICIA LA SEÑALIZACION EN LA RUTA MEN, Y SU ACTIVIDAD ESTA CONTROLADA NEGATIVAMENTE POR BFA1 Y BUB2. LA CORRECTA REGULACION DE TEM1, Y POR TANTO DE LA RUTA MEN, ES ESENCIAL PARA ASEGURAR QUE CADA CELULA HIJA RECIBA UN JUEGO COMPLETO DEL GENOMA. TEM1, BFA1 Y BUB2 FORMAN UN COMPLEJO (EL COMPLEJO TEM1) QUE SE LOCALIZA EN LOS CUERPOS POLARES DEL HUSO (SPBS, EL EQUIVALENTE AL CENTROSOMA EN LAS LEVADURAS), DONDE SE UNEN A NUD1, UN COMPONENTE DE LA PLACA EXTERNA DE ESTA ESTRUCTURA. LA LOCALIZACION DEL COMPLEJO TEM1 ES ASIMETRICA, PUESTO QUE SOLO SE CARGA EN EL SPB QUE ENTRA EN LA CELULA HIJA DURANTE LA ANAFASE. EL OBJETIVO GENERAL DE LA INVESTIGACION DESCRITA EN ESTA PROPUESTA ES INCREMENTAR NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LA REGULACION DEL PROCESO DE SALIDA DE MITOSIS, Y COMPRENDE CUATRO OBJETIVOS ESPECIFICOS: (I) DESCUBRIR NUEVOS REGULADORES DE LA ACTIVIDAD DE BFA1 Y DE SU FUNCION EN EL CONTROL DE LA RUTA MEN; (II) ENCONTRAR LOS DETERMINANTES DE LA LOCALIZACION ASIMETRICA DEL COMPLEJO TEM1 DURANTE ANAFASE; (III) DESCIFRAR LOS MECANISMOS POR LOS QUE EL PUNTO DE CONTROL DE DAÑO AL DNA REGULA LA ACTIVIDAD DE BFA1 Y BUB2; Y (IV) ESTABLECER EL PAPEL REAL DE NUD1 EN LA REGULACION DE LA RUTA MEN. LAS RESPUESTAS A ESTAS PREGUNTAS NOS PERMITIRAN ENTENDER CON MAS DETALLE COMO FUNCIONAN LOS MECANISMOS QUE REGULAN EL CICLO CELULAR Y QUE ASEGURAN LA FIDELIDAD EN LA TRANSMISION DEL MATERIAL GENETICO Y, POR TANTO, INCREMENTARAN NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LAS DIFERENTES ENFERMEDADES QUE SURGEN COMO CONSECUENCIA DE FALLOS EN ESTOS MECANISMOS, INCLUYENDO EL CANCER. ICLO CELULAR\SACCHAROMYCES CEREVISIAE.\ANEUPLOIDIA\SEGREGACION CROMOSOMICA\RUTA MEN\MITOSIS