ADENOVIRUS ONCOLITICOS PROTEGIDOS FRENTE ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES Y OPTIMIZADO...
ADENOVIRUS ONCOLITICOS PROTEGIDOS FRENTE ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES Y OPTIMIZADOS PARA LA EXPRESION DE TRANSGENES Y REPROGRAMACION DEL ESTROMA DE TUMORES PANCREATICOS
LA VIROTERAPIA ONCOLITICA ES UNA ESTRATEGIA PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER QUE SE BASA EN LA CAPACIDAD DE LOS VIRUS SELECTIVOS DE TUMOR DE AUTOAMPLIFICARSE, LISAR LAS CELULAS TUMORALES Y REVERTIR EL EFECTO INMUNOSUPRESOR DE LOS TU...
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Fecha límite participación
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2017-01-01
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Fecha límite de participación
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Descripción del proyecto
LA VIROTERAPIA ONCOLITICA ES UNA ESTRATEGIA PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER QUE SE BASA EN LA CAPACIDAD DE LOS VIRUS SELECTIVOS DE TUMOR DE AUTOAMPLIFICARSE, LISAR LAS CELULAS TUMORALES Y REVERTIR EL EFECTO INMUNOSUPRESOR DE LOS TUMORES, ESTOS TRATAMIENTOS, SI BIEN PUEDEN SER APLICABLES A UN ALTO NUMERO DE TUMORES SOLIDOS, DESPIERTAN MAYOR INTERES PARA EL TRATAMIENTO DE TUMORES TALES COMO EL ADENOCARCINOMA DUCTAL DE PANCREAS (PDAC), UNO DE LOS TIPOS DE CANCER MAS LETALES, CON TASAS DE INCIDENCIA Y MORTALIDAD MUY SIMILARES, Y EFICACIA DE LOS TRATAMIENTOS ESTANDAR ESCASA, LOS ADENOVIRUS OFRECEN UNA SERIE DE VENTAJAS PARA SU USO COMO AGENTES ONCOLITICOS, TIENE UN GENOMA RELATIVAMENTE FACIL DE MANIPULAR, PERMITEN LA INSERCION DE TRANSGENES Y SON POCO PATOGENICOS, EN PROYECTOS ANTERIORES HEMOS AVANZADO EN EL DISEÑO DE ADENOVIRUS Y EN LA COMPRENSION DE ALGUNOS DE LOS ASPECTOS QUE LIMITAN SU EFICACIA, EN EL PRESENTE PROYECTO PROPONEMOS AVANZAR EN ASPECTOS CLAVE QUE NOS PERMITAN MEJORAR SU EFICACIA TERAPEUTICA:1) DISEÑAR ADENOVIRUS ONCOLITICOS CON UNA MODIFICACION ESPECIFICA EN LA CAPSIDE DEL ADENOVIRUS QUE PERMITA EL RECUBRIMIENTO ESTABLE CON POLIMEROS BASADOS EN OLIGOPEPTIDOS UNIDOS A POLI-BETA-AMINOESTERS, ESTE OBJETIVO PRETENDE EVADIR LA ACCION DE ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES Y MEJORAR LA LLEGADA AL TUMOR A FIN DE AUMENTAR LA RESPUESTA ANTITUMORAL Y POSIBILITAR UNA TERAPIA DE READMINISTRACION SISTEMICA, 2) OPTIMIZAR LA EXPRESION DE TRANSGENES EN ADENOVIRUS ARMADOS QUE PERMITAN UN BUEN FITNESS VIRAL, PARA ELLO ESTUDIAREMOS EL IMPACTO DE LA OPTIMIZACION DE CODONES DEL TRANSGEN, TENIENDO EN CUENTA EL USO DE CODONES DE LAS PROTEINAS VIRALES Y COMO SUPERAR LAS POSIBLES LIMITACIONES ASOCIADAS A LA DISPONIBILIDAD DE TRNAS CELULARES, 3) EXPLORAR LA REPROGRAMACION DEL ESTROMA TUMORAL CON ADENOVIRUS CONTRA GALECTINA-1 Y EVALUAR SU CAPACIDAD PARA REVERTIR EL AMBIENTE INMUNO PRIVILEGIADO DEL TUMOR PANCREATICO, 4) DESARROLLAR UN MODELO PRECLINICO DE COCULTIVOS DE ORGANOIDES PDAC Y CELULAS ESTRELLADAS DEL PANCREAS (PSC) QUE RECAPITULE EL ESTROMA DEL TUMOR PANCREATICO Y NOS PERMITA ENSAYAR LA EFICACIA DE LOS ADENOVIRUS GENERADOS, ADENOVIRUS ONCOLÍTICOS\CÁNCER DE PÁNCREAS\VIROTERAPIA