Descripción del proyecto
EL USO DE ADENOVIRUS REPLICATIVOS EN LA TERAPIA ANTITUMORAL SE HA PROPUESTO COMO UNA APROXIMACION PROMETEDORA, SIN EMBARGO, LA AUNQUE TODAVIA REDUCIDA, EXPERIENCIA CLINICA SUGIERE QUE A CORTO PLAZO EL POTENCIAL DE ESTOS AGENTES ESTARIA EN SU USO EN TERAPIAS COMBINADAS,LOS ADENOVIRUS ONCOLITICOS SE PUEDEN DISEÑAR PARA TRANSPORTAR TRANSGENES, PERMITIENDO ASI LA APLICACION DE UNA TERAPIA MULTIMODAL EN FORMA DE UN AGENTE UNICO, UN EJEMPLO DE ELLO ES EL TRABAJO REALIZADO POR NUESTRO GRUPO EN EL QUE SE DEMUESTRA QUE LA TERAPIA COMBINADA DE UN ADENOVIRUS REPLICATIVO Y EL SISTEMA SUICIDA TAT8-TK/GCV EN FORMA DE AGENTE UNICO, AUMENTA LA EFICACIA ANTITUMORAL DE CADA UNA DE ESTAS TERAPIAS INDEPENDIENTES, UN ASPECTO FUNDAMENTAL EN EL DISEÑO DE ESTOS AGENTES ES EL DE LA SELECTIVIDAD TUMORAL, EL USO DE PROMOTORES HETEROLOGOS TUMOR ESPECIFICO SE HA ESTUDIADO, PERO TODAVIA QUEDA MUCHO POR EXPLORAR EN ESTE AREA, LO CRUCIAL AQUI ES IDENTIFICAR SECUENCIAS QUE CONTROLEN LA EXPRESION DE FORMA SELECTIVA Y POTENTE, PARA DIRIGIR LA EXPRESION DE LOS GENES VIRALES EN EL TUMOR Y LIMITAR QUE SE DE LA REPLICACION EN TEJIDOS NO DESEADOS, EL DESCUBRIMIENTO DE LOS MICRORNAS COMO ELEMENTOS REGULADORES DE LA EXPRESION GENICA HA ABIERTO NUEVAS OPORTUNIDADES EN LA INGENIERIA DE VECTORES, ASI INCORPORANDO LAS SECUENCIAS DIANA PARA UN DETERMINADO MICRORNA EN UN VECTOR PODEMOS CONSEGUIR LIMITAR LA EXPRESION DE UN TRANSGEN EN UN DETERMINADO TEJIDO, HALLAZGOS RECIENTES EN LA BIOLOGIA TUMORAL HAN PERMITIDO IDENTIFICAR LA PRESENCIA DE CELULAS TRONCALES EN TUMORES DE ADENOCARCINOMA DE PANCREAS, ADEMAS, HAY ALGUNOS DATOS QUE APUNTAN A QUE EL EXITO O FRACASO DE UNA DETERMINADA TERAPIA VENDRIA DADO POR LA CAPACIDAD DE LA MISMA DE ACTUAR SOBRE LAS CELULAS TRONCALES DEL TUMOR,EN BASE A ELLO, EN EL PRESENTE PROYECTO NOS HEMOS PROPUESTO: 1) ESTUDIAR LA INFLUENCIA DE LA HIPOXIA EN LOS ADUPARLUC Y ADK7LUC ADENOVIRUS, 2) ESTUDIAR LA EFICACIA Y SELECTIVIDAD TUMORAL DE ADENOVIRUS ONCOLITICOS ARMADOS CON TAT8-TK Y REGULADOS POR LOS PROMOTORES UPAR O K7, 3) DESARROLLAR UNA ESTRATEGIA DE CONTROL DE LA SELECTIVIDAD ADENOVIRAL BASADA EN LA INGENIERIA DE VECTORES CON SECUENCIAS DIANA PARA MICRORNAS, 4) EXAMINAR LA EFICACIA TERAPEUTICA DE ADENOVIRUS ONCOLITICOS ARMADOS CON DIFERENTES TRANSGENES SOBRE CELULAS TRONCALES DE ADENOCARCINOMA DE PANCREAS, adenovirus\adenocarcinoma de páncreas\oncolisis\terapia génica suicida\microRNAs\células troncales