Descripción del proyecto
EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS DIRIGIDAS AL CANCER DE PANCREAS HUMANO CONTINUA SIENDO UN RETO IMPORTANTE, LA ONCOLISIS HA REPRESENTADO UNA MEJORA DE LA EFICACIA DE LAS TECNICAS DE TERAPIA GENICA PERO NECESITA ACCIONES ADICIONALES PARA SER SUFICIENTEMENTE POTENTE Y SELECTIVA, VIRUS ONCOLITICOS ARMADOS CON LOS GENES SUPRESORES P16 Y P53 HAN SIDO GENERADOS EN EL PROYECTO ANTERIOR (BIO2005) A FIN DE MEJORAR LA ACTIVIDAD TERAPEUTICA OBSERVADA CON LOS VIRUS NO ARMADOS, TAMBIEN SE PRECISA DISPONER DE MODELOS IN VIVO CERCANOS A LA REALIDAD CLINICA PARA LA VALIDACION PRECLINICA DE ESTAS TERAPIAS NUEVAS, UNA PLATAFORMA DE TUMORES HUMANOS IMPLANTADOS DIRECTAMENTE EN EL PANCREAS DE RATONES ATIMICOS HA SIDO GENERADA, CARACTERIZADA Y VALIDADA EN EL PROYECTO MENCIONADO, PODEMOS A PARTIR DE AQUI PROSEGUIR LA EVALUACION DE DIFERENTES COMBINACIONES TERAPEUTICAS BASADAS EN LA COMBINACION DE ACCIONES SUPRESORAS Y ONCOLISIS EN MODELOS SELECCIONADOS DE ESTA PLATAFORMA, ADEMAS, HEMOS GENERADO TRANSFECTANTES ESTABLES DE LUCIFERASA EN DIFERENTES LINEAS CELULARES DE CANCER DE PANCREAS, ALGUNAS DE ELLAS DERIVADAS DE TUMORES DE LA PLATAFORMA GENERADA, DISPONEMOS DE CP15T Y CP15A QUE DERIVAN DEL TUMOR PRIMARIO Y ASCITES DEL MISMO PACIENTE Y QUE PRESENTAN PATRONES DE DISEMINACION CLARAMENTE DISTINTOS QUE HEMOS PODIDO SEGUIR POR TECNICAS DE BIOIMAGEN NO INVASIVAS, TODOS ESTOS MODELOS PUEDEN SER TAMBIEN DE GRAN UTILIDAD PARA DETERMINAR LA PRESENCIA DE CELULAS TRONCALES TUMORALES PANCREATICAS Y ANALIZAR SU SUSCEPTIBILIDAD A LA REPLICACION VIRAL Y LAS ACCIONES SUPRESORES EN COMPARACION CON LA RESPUESTA GLOBAL DEL TUMOR,FINALMENTE, CONTINUANDO CON NUESTRO TRABAJO DIRIGIDO A ARMAR LOS VIRUS ONCOLITICOS POTENCIANDO SU CAPACIDAD ANTIPROLIFERATIVA Y ANTIMETASTASICA, GENERAREMOS NUEVOS ADENOVIRUS ARMADOS CON VARIANTES DE P16 INCAPACES DE UNIR CDK4 Y/O CDK6, LA ACTIVIDAD ANTIMIGRATORIA IN VITRO Y SU POTENCIAL ANTIMETASTASICO SERA ANALIZADO EN NUESTROS MODELOS IN VIVO, LOS RESULTADOS SE COMPARARAN CON LOS OBTENIDOS PREVIAMENTE CON LOS VIRUS ARMADOS CON P16WT, genes supresores tumorales\p53\p16\virus oncolíticos\cáncer de páncreas\modelos in vivo\xenografts ortotópicos\técnicas de bioimagen\células troncales