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BIO2014-57716-C2-2-R

Financiado
AUMENTO DE LA EFICACIA DE ADENOVIRUS ONCOLITICOS MEDIANTE ESTRATEGIAS DE MEJORA...
AUMENTO DE LA EFICACIA DE ADENOVIRUS ONCOLITICOS MEDIANTE ESTRATEGIAS DE MEJORA DE LA REPLICACION EN TUMORES PANCREATICOS LOS ADENOVIRUS ONCOLITICOS SON AGENTES ANTI-CANCER QUE PRESENTAN LA PECULIARIDAD DE REPLICAR EN LOS TUMORES Y DESTRUIR LAS CELULAS INDUCIENDO ASI ONCOSELECTIVIDAD, RESULTADOS PROMETEDORES ESTAN EMERGIENDO DE ENSAYOS CLINICOS, SIN... LOS ADENOVIRUS ONCOLITICOS SON AGENTES ANTI-CANCER QUE PRESENTAN LA PECULIARIDAD DE REPLICAR EN LOS TUMORES Y DESTRUIR LAS CELULAS INDUCIENDO ASI ONCOSELECTIVIDAD, RESULTADOS PROMETEDORES ESTAN EMERGIENDO DE ENSAYOS CLINICOS, SIN EMBARGO EXISTEN TODAVIA ASPECTOS CLAVE QUE NECESITAN SER MEJORADOS, LAS INTERACCIONES ENTRE VIRUS Y HUESPED DETERMINAN EN GRAN MEDIDA LA CAPACIDAD DE PROPAGACION DEL VIRUS, EN NUESTRO GRUPO DISPONEMOS DE EVIDENCIAS QUE INDICAN QUE LA AUSENCIA DE DETERMINADOS MIRNAS EN CELULAS TUMORALES DE PANCREAS REGULA ALGUNOS DE ESTOS PROCESOS MODULANDO LA CITOTOXICIDAD MEDIADA POR LA LISIS ADENOVIRAL, EN EL CARCINOMA DUCTAL DE PANCREAS (PDAC), HAY IMPORTANTES ALTERACIONES EN MIRNAS, LA MAYORIA DE ELLAS DANDO LUGAR A UNA SOBREEXPRESION DE LOS MISMOS, HIPOTETIZAMOS QUE LA SOBREABUNDANCIA DE MIRNAS ESPECIFICOS EN LA CELULA HUESPED PODRIA ESTAR INFLUENCIANDO NEGATIVAMENTE LA REPLICACION VIRAL, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS INHIBIR MIRNAS CANDIDATOS CON EXPRESION ABERRANTE EN PDAC MEDIANTE LA TECNOLOGIA DE CRISPR/CAS9 Y ESPONJAS DE MIRNAS PARA SENSIBILIZAR LA ONCOLISIS ADENOVIRAL,LOS VIRUS LITICOS NECESITAN DE UN CONTROL AJUSTADO DE LA EXPERSION DE PROTEINAS VIRALES PARA REGULAR LA REPLICACION VIRAL Y DETERMINAR EL MOMENTO ADECUADO EN EL QUE INDUCIR LA LISIS CELULAR Y DAR LUGAR A LA EXPANSION VIRAL, LA EXPRESION GENICA ESTA ALTAMENTE INFLUENCIADA POR LA ADAPTACION DE CODONES DEL TRANSCRITO AL USO DE CODONES DE LA CELULA HUESPED, EN EL PRESENTE PROYECTO PROPONEMOS ESTUDIAR LA OPTIMIZACION DE CODONES DE PROTEINAS VIRALES Y DE TRANSGENES INSERTADOS EN ADENOVIRUS COMO UN NUEVO MECANISMO DE MEJORA DE LA ONCOLISIS ADENOVIRAL,LA REALIZACION DE ENSAYOS PRECLINICOS EN MODELOS RELEVANTES ES CLAVE PARA UN FUTURO DESARROLLO CLINICO, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS DESARROLLAR UNA PLATAFORMA DE ORGANOIDES, DERIVADA DE TUMORES PDAC Y DE EPITELIO DE PANCREAS NO TUMORAL, COMO SISTEMA PARA ESTUDIAR IN VITRO LA ONCOLISIS ADENOVIRAL, CON ELLO SERA POSIBLE ESTUDIAR LA ACTIVIDAD DE LOS ADENOVIRUS GENERADOS EN UN NUMERO SIGNIFICATIVO DE TUMORES CON CARACTERISTICAS GENETICAS DISTINTAS Y SERA UNA BUENA HERRAMIENTA PARA VALORAR ASPECTOS DE TOXICIDAD ASOCIADOS A LA REPLICACION ADENOVIRAL EN TEJIDO SANO, DADO QUE EL ADENOVIRUS AD5 TIENE UNA CAPACIDAD DE REPLICACION MUY LIMITADA EN ROEDORES, PROPONEMOS TAMBIEN ESTUDIAR LA EFICACIA ONCOLITICA DE ADENOVIRUS QUE INCORPOREN LOS AVANCES DERIVADOS DE LOS PUNTOS ANTERIORES Y QUE ESTEN REDIRIGIDOS A LA CELULA TUMORAL, SEGUN ESTRATEGIAS DESARROLLADAS POR NUESTRO GRUPO CON ANTERIORIDAD, ESTOS ESTUDIOS SE DESARROLLARAN EN MODELOS EXPERIMENTALES DE CANCER DE PANCREAS METASTASICO CON EL FIN DE ABORDAR ESTA NEOPLASIA COMO UNA ENFERMEDAD SISTEMICA, ADENOVIRUS ONCOLÍTICOS\CÁNCER DE PÁNCREAS\MODELOS ANIMALES\VIROTERAPIA\TERAPIA GÉNICA\MICRORNAS\OPTIMIZACIÓN DE CODONES. ver más
01/01/2014
CONSORCI INSTITUT...
272K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 272K€
Líder del proyecto
CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos
Perfil tecnológico TRL 4-5 50K