Descripción del proyecto
LA OBESIDAD ES UN SINDROME PANDEMICO EN LOS PAISES DESARROLLADOS QUE SUBYACE A LAS CAUSAS MAS PREVALENTES DE MUERTE E INCAPACIDAD, INCLUYENDO LA ATHEROSCLEROSIS, LOS EPISODIOS ISQUEMICOS Y EL CANCER, LA OBESIDAD ES CONSECUENCIA DE UNA FALTA DE BALANCE EN EL METABOLISMO DE LA ENERGIA, DERIVADA PRINCIPALMENTE DE ALTERACIONES EN LA REGULACION NEUROENDOCRINA DEL APETITO EN EL HIPOTALAMO, EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS CARACTERIZAR NO INVASIVAMENTE LOS MECANISMOS CEREBRALES DE ACOPLAMIENTO NEUROGLIAL Y NEUROVASCULAR QUE SUBYACEN A LA REGULACION DEL APETITO UTILIZANDO TECNICAS AVANZADAS DE IMAGEN Y ESPECTROSCOPIA DE RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR A 7 TESLA Y 11,7 TESLA EN: RATONES NORMALES, RATONES DEFICIENTES GENETICAMENTE EN EFECTORES O RECEPTORES DE LAS RUTAS OREXIGENICAS O ANOREXIGENICAS DEL HIPOTALAMO Y RATONES QUE RECIBEN TERAPIAS SUSTITUTIVAS O COMPLEMENTARIAS CON PEPPTIDOS REGULADORES DEL APETITO, SE ABORDARAN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: (I) DESAROLLAR UNA COLECCION DE PARADIGMAS ADECUADOS PARA INVESTIGAR NO INVASIVAMENTE EL CONTROL DEL APETITO Y PONER EN FUNCIONAMIENTO METODOS AVANZADOS DE MRI/MRS PARA LOCALIZAR LAS ESTRUCTURAS SUBHIPOTALAMICAS E INVESTIGAR SUS RESPUESTAS VASCULARES Y METABOLICAS, (II) CARACTERIZAR MEDIANTE MRI LA ACTIVACION NEURONAL Y LA RESPUESTA VASCULAR DURANTE LOS PARADIGMAS DE REGULACION DEL APETITO, (III) INVESTIGAR EL ACOPLAMIENTO NEUROGLIAL EN EL HIPOTALAMO UTILIZANDO METODOS AVANZADOS DE MRS Y (IV) DESARROLLAR UN MODELO INTEGRAL DE LA ACTIVACION HIPOTALAMICA CON ESPECIAL REFERENCIA A LAS CORRELACIONES VASCULARES Y METABOLICAS DURANTE LOS PARADIGMAS DE REGULACION DEL APETITO, BREVEMENTE, COMBINAREMOS LA UTILZACION DE MEMRI (IMAGEN POR RM PONDERADA EN ACUMULACION DE MN2+), DCE MRI (PONDERACION VASCULAR POR CONTRASTE DINAMICO), DWI (PONDERACION EN COEFICIENTE APARENTE DE DIFUSION TRANSLACIONAL) Y BOLD (PONDERACION POR NIVEL DE OXIGENACION DE LA SANGRE) PARA INVESTIGAR MEDIANTE ANALISIS DE IMAGEN MONOPARAMETRICO Y MULTIPARAMETRICO, LA RELACION IN VIVO ENTRE LA ACTIVACION NEURONAL Y LA RESPUESTA HIPERHEMICA EN LOS DIVERSOS LOTES DE RATONES NORMALES Y OBESOS, INTERROGAREMOS CADA LOTE CON VARIOS PARADIGMAS QUE INCLUYEN, DIFERENTES DIETAS Y/O LA ADMINISTRACION DE PEPTIDOS OREXIGENICOS O ANOREXIGENICOS EXOGENOS, ADICIONALMENTE LLEVAREMOS A CABO EN LOS MISMOS ANIMALES Y PARADIGMAS, ESPOECTROSCOPIA DE RMN IN VIVO MONO- O MULTIVOXEL DE LA REGION HIPOTALAMICA Y EX VIVO 1H Y 13C HR MAS DE BIOPSIAS HIPOTALAMICAS PREPARADAS MEDIANTE FIJACION POR MICROONDAS DE ALTA POTENCIA (5KW), LO QUE PERMITIRA ESTUDIAR EL INTERCAMBIO TRANSCELLULAR DE EQUIVALENTES DE REDUCCION ENTRE NEURONAS Y GLIA Y SU RELACION CON LA ACTIVACION HIPOTALAMICA, FINALMENTE, PREPARAREMOS UN MODELO INTEGRAL COMBINADO DE MANERA MULTIPARAMETRICA LA INFORMACION VASCULAR Y NEUROGLIAL, CON OBJETO DE OBTENER MAPAS DE LA FUNCION DE ACOPLAMIENTO NEURONA GLIA Y SU RELACION CUANTITATIVA CON LA ACTIVACION PURAMENTE NEURONAL, VASCULAR Y NEUROGLIAL, LOS RESULTADOS OBTENIDOS PODRIAN RESULTAR UTILES EN EL DIAGNOSTICO Y PRONOSTICO DE TRASNTORNOS DEL APEPTITO COMO LA ANOREXIA Y LA BULIMIA, ASI COMO EN LA EVALUACION DE TERAPIAS ANTIOBESIDAD, MRI\MRS\MEMRI\fMRI\Obesidad\Control Cerebral Apetito