Descripción del proyecto
ESTE PROYECTO, ENMARCADO EN EL RETO "SALUD" DEL PLAN ESTRATEGICO NACIONAL DE CIENCIA Y TECNOLOGIA Y EN EL RETO SOCIAL DE LA UE, ESTA DISEÑADO PARA AUMENTAR EL CONOCIMIENTO DE LAS RESPUESTAS METABOLICAS A DETERMINADOS ACIDOS GRASOS DE LA DIETA. LA OBESIDAD, UNO DE LOS PROBLEMAS DE SALUD MAS IMPORTANTES EN EL MUNDO DESARROLLADO, SE DEBE NO SOLO A LA CANTIDAD INGERIDA SINO TAMBIEN A SU COMPOSICION. HOMBRES Y MUJERES TIENEN DISTINTA PROPENSION A GANAR PESO Y A DESARROLLAR COMORBILIDADES ASOCIADAS A LA OBESIDAD, LO QUE INDICA LA NECESIDAD DE ENTENDER LOS MECANISMOS DE ESTAS DIFERENCIAS Y LA POSIBILIDAD DE TRATAMIENTOS DIETETICOS Y FARMACOLOGICOS ESPECIFICOS POR SEXO. LOS ACIDOS GRASOS ACTUAN SOBRE EL HIPOTALAMO, PRINCIPAL CENTRO DE INTEGRACION DE LA HOMEOSTASIS METABOLICA, SEÑALIZANDO EL ESTADO NUTRICIONAL Y REGULANDO EL APETITO Y EL GASTO ENERGETICO. LOS CIRCUITOS NEURONALES HIPOTALAMICOS QUE CONTROLAN EL METABOLISMO INTERACTUAN CON LOS ASTROCITOS PARA REALIZAR ESTA FUNCION. LA OXIDACION DE ACIDOS GRASOS EN EL CEREBRO SE PRODUCE EN LOS ASTROCITOS, QUE, A SU VEZ, TRANSPORTAN NUTRIENTES Y OTROS FACTORES HACIA EL CEREBRO, PARTICIPANDO EN LA ACTIVIDAD Y PLASTICIDAD SINAPTICA, ASI COMO EN LA PROTECCION NEURONAL, ENTRE OTRAS FUNCIONES. EN LOS CIRCUITOS HIPOTALAMICOS, SU INTERACCION Y SEÑALIZACION CON LAS NEURONAS METABOLICAS QUE PRODUCEN PROOPIOMELANOCORTINA (POMC) O NEUROPEPTIDO Y Y PEPTIDO RELACIONADO CON LA PROTEINA AGOUTI (AGRP) ESTA REGULADA POR SEÑALES NUTRICIONALES Y HORMONALES MODULANDO EL RESULTADO METABOLICO. EN NUESTRO PROYECTO PREVIO ENCONTRAMOS QUE LOS ASTROCITOS HIPOTALAMICOS SECRETAN EXOSOMAS QUE MODULAN LAS NEURONAS DE POMC, DEPENDIENDO SU EFECTO DEL ENTORNO NUTRITIVO AL QUE LOS ASTROCITOS HAYAN ESTADO EXPUESTOS. ESTOS EFECTOS SE DEBEN EN PARTE A CAMBIOS EN SU CONTENIDO DE MIRNAS. LAS NEURONAS POMC Y NPY/AGRP Y LOS ASTROCITOS, TIENEN RESPUESTAS ESPECIFICAS SEGUN EL SEXO, LO QUE PODRIA ESTAR RELACIONADO CON LAS DIFERENCIAS SEXUALES EN LAS RESPUESTAS METABOLICAS. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LOS MACHOS Y LAS HEMBRAS DIFIEREN EN SUS RESPUESTAS METABOLICAS A LOS ACIDOS GRASOS IMPLICANDO A LOS ASTROCITOS HIPOTALAMICOS EN ESTE PROCESO, AL MENOS EN PARTE, A TRAVES DE LA SECRECION DE VESICULAS EXTRACELULARES QUE MODIFICARIAN DIRECTAMENTE LOS CIRCUITOS METABOLICOS NEURONALES. NUESTROS OBJETIVOS SON: 1. DETERMINAR SI LOS RATONES MACHO Y HEMBRA RESPONDEN DE FORMA DIFERENTE A LAS DIETAS ENRIQUECIDAS CON ACIDOS GRASOS ESPECIFICOS Y SI ESTE HECHO SE RELACIONA CON RESPUESTAS INFLAMATORIAS/GLIOSIS HIPOTALAMICAS DIFERENCIALES; 2. ANALIZAR LAS POSIBLES DIFERENCIAS EN LA CAPACIDAD DE LOS ASTROCITOS HIPOTALAMICOS MACHOS Y HEMBRAS PARA METABOLIZAR ACIDOS GRASOS ESPECIFICOS; 3. DETERMINAR DE QUE FORMA LOS EXOSOMAS SECRETADOS POR LOS ASTROCITOS HIPOTALAMICOS AFECTAN A LAS NEURONAS DE POMC Y SI ESTE HECHO DIFIERE ENTRE LOS SEXOS; 4. INVESTIGAR LA FUNCION DE MIRNAS ESPECIFICAS CONTENIDAS EN LOS EXOSOMAS LIBERADOS POR LOS ASTROCITOS HIPOTALAMICOS EN EL CONTROL METABOLICO. ESTOS ESTUDIOS AYUDARAN A COMPRENDER LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA DETECCION DE NUTRIENTES EN EL HIPOTALAMO Y CONOCER SI DIFIEREN ESTOS PROCESOS ENTRE MACHOS Y HEMBRAS, AL OBJETO DE AVANZAR HACIA POSIBLES NUEVAS DIANAS QUE CONTROLEN EL EXCESO DE GANANCIA PONDERAL. LA INVESTIGACION DE LOS EXOSOMAS COMO VEHICULOS NATURALES PARA DIRIGIR TRATAMIENTOS A CELULAS ESPECIFICAS Y ENTENDER SU FUNCION EN CIRCUITOS METABOLICOS, SERA DE GRAN RELEVANCIA EN SU POSIBLE EMPLEO EN EL CONTROL METABOLICO. EUROENDOCRINOLOGIA\OBESIDAD\PROOPIOMELANOCORTINA\EXOSOMAS\MIRNAS\ACIDOS GRASOS\DIFERENCIAS SEXUALES\METABOLISMO\ASTROCITO