Descripción del proyecto
LA HOMEOSTASIS ENERGETICA REQUIERE QUE EL CEREBRO RECIBA UNA INFORMACION PRECISA Y EXACTA SOBRE EL ESTADO METABOLICO DEL ORGANISMO, EL HIPOTALAMO INTEGRA ESTA INFORMACION CON SEÑALES QUE RECIBE DE OTRAS PARTES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y DEL AMBIENTE Y PONE EN MARCHA MECANISMOS PARA MANTENER EL BALANCE ENERGETICO, AUNQUE LAS HORMONAS Y OTROS FACTORES CIRCULANTES CONSTITUYEN LAS SEÑALES AFERENTES Y EFERENTES MAS ESTUDIADAS EN EL CONTROL DEL METABOLISMO, EL PAPEL DEL SISTEMA NERVIOSO SENSORIAL Y AUTONOMICO ESTA GANANDO CADA VEZ MAS RELEVANCIA TANTO EN CONDICONES FISIOLOGIOCAS COMO PATIOLOGICAS, YA QUE PERMITEN UNA INFORMACION DIRECTA ENTRE CADA ORGANO Y EL CEREBRO, EN ESTE PROYECTO PLANTEAMOS ESTUDIAR EL PAPEL DEL SISTEMA NERVIOSO SENSORIAL EN LA REGULACION DE DOS ORGANOS METABOLICOS PRINCIPALES: EL TEJIDO ADIPOSO BLANCO (WAT) Y EL HIGADO, NOS CENTRAREMOS EN LA FUNCION DE DOS POBLACIONES DE NEURONAS DE LOS GANGLIOS DORSALES (DRG): AQUELLAS QUE EXPRESAN EL CANAL SENSORIAL TRPM8 Y AQUELLAS QUE EXPRESAN EL TRPV1, AMBOS CANALES PERTENECEN A LA SUPERFAMILIA DE CANALES IONICOS TRP (TRANSIENT-RECEPTOR POTENTIAL), EN DETALLE EVALUAREMOS:1/ LAS CARACETRISTICAS ANATOMICAS E HISTOLOGICAS DE LAS FIBRAS DE NEURONAS DRG CON CANALES TRPM8 Y TRPV1 QUE INERVAN EL TEJIDO ADIPOSO BLANCO (WAT) Y EL HIGADO, NOS CENTRAREMOS NO SOLO EN LA INERVACION DE LAS CELULAS DEL PARENQUIMA, SINO TAMBIEN EN LA INERVACION DE LOS VASOS SANGUINEOS Y LINFATICOS,2/LAS CARACETRISTICAS PRINCIPALES DE LA FISIOLOGIA DE ESTAS NEURONAS SENSORIALES, INCLUYENDO LOS ESTIMULOS ENDOGENOS QUE LAS ACTIVAN, SUS RASGOS BIOFISICOS Y TRANSCRIPCIONALES, SU INTERACCION CON EL SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO, CON SISTEMAS HORMONALES (LEPTINA Y GLP1) Y CON CITOQUINAS,3/ SUS ALTERACIONES EN ESTADOS PATOLOGICOS COMO LA OBESIDAD Y LA CAQUEXIA ASOCIADA AL CANCER (CAC), EN AMBAS ENFERMEDADES EXISTEN PROFUNDAS ALTERACIONES EN EL FUNCIONAMIENTO DEL WAT Y DEL HIGADO,PARA CONSEGUIR ESTOS OBJETIVOS, UTILIZAREMOS TECNICAS NUEVAS Y MUY POTENTES QUE NOS PERMITIRAN UN GRAN SALTO DE CALIDAD EN NUESTRAS INVESTIGACIONES: CLARIFICACION DE TEJIDOS Y RECONSTRUCCION 3D DE LAS ESTRUCTURAS MARCADAS MEDIANTE IDISCO, OPTOGENETICA Y ESTUDIO DEL TRANSCRIPTOMA DE CELULAS ESPECIFICAS CON RNASEQ,NUESTRA HIPOTESIS INICIAL ES QUE LA INERVACION DEL TEJIDOS ADIPOSO Y DEL HIGADO POR FIBRAS DE NEURONAS SENSORIALES QUE EXPRESAN TRPM8 Y TRPV1 TIENEN UN PAPEL RELEVANTE EN DETERMINAR LA REGULACION ESPECIFICA DE LOS DIFERENTES WAT Y EL CONTROL METABOLICO DEL HIGADO, EN CONDICIONES FISIOLOGICAS Y PATOLOGICAS, COMO LA OBESIDAD Y LA CAC, LOS RESULTADOS ESPERADOS AYUDARAN A ENTENDER COMO SE REGULA NUESTRO METABOLISMO Y PERMITIRA ENCONTRAR MEJORES DIANAS TERAPEUTICAS PARA ESTOS DOS PROBLEMAS SANITARIOS DE PRIMER ORDEN, INERVACIÓN SENSORIAL\NEURONAS DE LOS GANGLIOS DORSALES\TEJIDO ADIPOSO\HÍGADO\TRPM8\TRPV1\OBESIDAD\CAQUEXIA ASOCIADA A CÁNCER