Descripción del proyecto
LOS ASTROCITOS HIPOTALAMICOS PARTICIPAN EN LAS FUNCIONES NEUROENDOCRINAS, HABIENDO SIDO IDENTIFICADOS RECIENTEMENTE COMO POTENCIALES NUEVAS DIANAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD. ESTAS CELULAS GLIALES EXPRESAN RECEPTORES DE LEPTINA, ACTIVANDOSE EN RESPUESTA AL ALTO CONTENIDO GRASO DE LA DIETA Y A LA OBESIDAD. ESTE PROYECTO ANALIZARA LOS EFECTOS DE LA OBESIDAD Y LEPTINA SOBRE LOS ASTROCITOS HIPOTALAMICOS, TANTO DURANTE EL DESARROLLO COMO EN LA EPOCA ADULTA. LOS OBJETIVOS PRIORITARIOS INCLUYEN ANALIZAR COMO LA LEPTINA ES CAPAZ DE MODIFICAR EL NUMERO Y MORFOLOGIA DE LOS ASTROCITOS, COMO AFECTA ESTE HECHO A LA COBERTURA GLIAL Y A LA ORGANIZACION SINAPTICA DE LOS CIRCUITOS METABOLICOS EN EL HIPOTALAMO Y EN RESPUESTA A CAMBIOS EN LA INGESTA CALORICA. ASIMISMO, SE INVESTIGARAN LAS FUNCIONES METABOLICAS DE LOS ASTROCITOS. EL AMBIENTE MATERNO-NEONATAL MODULA EL DESARROLLO DE LOS CIRCUITOS METABOLICOS, PARTICIPANDO LA LEPTINA EN ESTE PROCESO. SE INVESTIGARA DE QUE MODO LOS CAMBIOS EN LA FUENTE DE LEPTINA NEONATAL AFECTAN AL DESARROLLO Y FUNCION GLIAL DEL HIPOTALAMO EN EL ANIMAL ADULTO. TANTO EN EL SER HUMANO COMO EN EL ANIMAL DE EXPERIMENTACION, AMBOS SEXOS MUESTRAN PROPENSION DIFERENCIAL PARA CONVERTIRSE EN OBESOS. COMO QUIERA QUE EL HIPOTALAMO MUESTRA DIMORFISMO SEXUAL, INCLUYENDO EL NUMERO Y LA DISTRIBUCION DE LOS ASTROCITOS, SE INVESTIGARA SI LA LEPTINA AFECTA DE FORMA DIFERENCIAL ESTAS CELULAS GLIALES Y SUS PROPIEDADES METABOLICAS. LOS ESTUDIOS SE EFECTUARAN TANTO IN VITRO, EMPLEANDO CULTIVOS DE ASTROCITOS HIPOTALAMICOS PRIMARIOS, COMO IN VIVO, CON MODELOS ANIMALES DE OBESIDAD ENDOGENA Y OBESIDAD GENETICA, ASI COMO RATONES CON EL KNOCKOUT DE GENES ESPECIFICOS EN ASTROCITOS. STROCITO\DIMORFISMO SEXUAL\AMBIENTE NEONATAL\OBESIDAD\METABOLISMO\LEPTINA\HIPOTALAMO