ACCIONES ANTI-APOPTOTICAS MEDIADAS POR FADD Y SU FORFORILACION EN LA NEUROPLASTI...
ACCIONES ANTI-APOPTOTICAS MEDIADAS POR FADD Y SU FORFORILACION EN LA NEUROPLASTICIDAD INDUCIDA POR DROGAS DE ABUSO Y FARMACOS ANTIDEPRESIVOS
LA ADICCION A DROGAS DE ABUSO ES CONSIDERADA HOY EN DIA COMO UN TRASTORNO MEDICO DE TIPO CRONICO EN EL CUAL LAS ADAPTACIONES CEREBRALES A LARGO PLAZO (CONDUCTUALES Y BIOQUIMICAS EN NUCLEOS DOPAMINERGICOS Y AREAS DE PROYECCION) CON...
LA ADICCION A DROGAS DE ABUSO ES CONSIDERADA HOY EN DIA COMO UN TRASTORNO MEDICO DE TIPO CRONICO EN EL CUAL LAS ADAPTACIONES CEREBRALES A LARGO PLAZO (CONDUCTUALES Y BIOQUIMICAS EN NUCLEOS DOPAMINERGICOS Y AREAS DE PROYECCION) CONSTITUYEN LOS FENOMENOS ACTUALES MAS IMPORTANTES PARA SER ENTENDIDOS Y CORREGIDOS, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES INVESTIGAR EN PROFUNDIDAD LAS INTERACCIONES ENTRE DIVERSAS DROGAS DE ABUSO (OPIODES, COCAINA/ANFETAMINA, CANNABINOIDES), ASI COMO DE FARMACOS NO ADICTIVOS (ANTIDEPRESIVOS CLASICOS Y NUEVOS QUE TAMBIEN INDUCEN FENOMENOS DE PLASTICIDAD, INCLUYENDO AQUI LAS PROPIEDADES ANTIDEPRESIVAS Y NEUROPROTECTORAS DE LOS AGONISTAS DELTA-OPIOIDE), Y EL NUEVO SISTEMA DE SEÑALIZACION NEURONAL NO-APOPTOTICO MEDIADO POR LA PROTEINA ADAPTADORA FADD (FAS-ASSOCIATED DEATH DOMAIN), POR SUS FORMAS FOSFORILADAS (P-SER191/194 FADD) Y OTRAS PROTEINAS DE LA MAQUINARIA APOPTOTICA (E,G,, FLIP, UN INHIBIDOR ESTRUCTURAL DE CASPASA-8) QUE SE POSTULA ESTAN INVOLUCRADAS EN FENOMENOS DE PLASTICIDAD SINAPTICA EN CEREBRO DE RATA (E,G, CORTEZA, ESTRIADO), TAMBIEN SE VALORARAN FARMACOS ANTI-OPIODES (E,G, AGONISTAS SIGMA) Y OTROS DOPAMINERGICOS, NORADRENERGICOS Y SEROTONERGICOS PARA INVESTIGAR EL PAPEL DE LAS PROTEINAS GI/S (TOXINAS BACTERIANAS, EFECTOS SOBRE PROTEINAS AGS1) Y LA ESPECIFICIDAD FARMACOLOGICA SOBRE FADD Y PROTEINAS ASOCIADAS, DIVERSOS MODELOS ANIMALES DE NEUROPLASTICIDAD (SENSIBILIZACION LOCOMOTORA A OPIOIDES Y PSICOESTIMULANTES; DESARROLLO DE TOLERANCIA ANALGESICA A OPIOIDES; INDUCCION DE SINDROMES DE ABSTINENCIA A MORFINA, COCAINA Y CANNABINOIDES; TESTS CONDUCTUALES PARA EFECTOS ANTIDEPRESIVOS) PERMITIRAN ESTUDIAR LA PARTICIPACION DE FADD Y VIAS ASOCIADAS (ERK, JNK, P38MAPK) EN ESTAS SITUACIONES, OTROS MODELOS PARA INVESTIGAR LA REGULACION DE FADD INCLUYEN LOS EFECTOS PRENATALES DE MORFINA EN RATAS, EL USO DE RATONES CB1-KO (UN RECEPTOR CON GRAN ACTIVIDAD CONSTITUTIVA) Y EL DE RATONES INMUNODEFICIENTES (NOD SCID) CON MARCADA APOPTOSIS NEURONAL, OTROS EXPERIMENTOS MAS ESPECIFICOS SE REFIEREN A LA BIOLOGIA MOLECULAR DE FADD (MRNA, SIRNA) Y AL ESTUDIO DE LA PARTICIPACION DE ESTA PROTEINA EN LOS PROCESOS DE NEUROGENESIS EN HIPOCAMPO, FINALMENTE, EN CEREBRO POST MORTEM DE ADICTOS CRONICOS (OPIOIDES Y/O COCAINA) SE CUANTIFICARA EL COCIENTE P-FADD/FADD Y VIAS ASOCIADAS PARA PONER DE MANIFIESTO SIMILITUDES O DIFERENCIAS CON LOS MODELOS ANIMALES, FADD\FADD fosforilado\FLIP\drogas de abuso\antidepresivos\neuroplasticidad\cerebro rata\cerebro humanover más
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