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PSI2011-28934

Financiado
VIA DE SEÑALIZACION CALCIO-PROTEINA QUINASA A EN LAS CONDUCTAS INDUCIDAS POR ETA...
VIA DE SEÑALIZACION CALCIO-PROTEINA QUINASA A EN LAS CONDUCTAS INDUCIDAS POR ETANOL: PROPUESTA DE UN NUEVO MECANISMO DE ACCION EL ALCOHOL ETILICO ES, POSIBLEMENTE, LA DROGA DE ABUSO MAS CONSUMIDA EN LA ACTUALIDAD. SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS DE ACCION DEL ETANOL EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) SIGUEN SIENDO DESCONOCIDOS. EN ESTE SENTIDO, Y DADO QUE L... EL ALCOHOL ETILICO ES, POSIBLEMENTE, LA DROGA DE ABUSO MAS CONSUMIDA EN LA ACTUALIDAD. SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS DE ACCION DEL ETANOL EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) SIGUEN SIENDO DESCONOCIDOS. EN ESTE SENTIDO, Y DADO QUE LOS EFECTOS CONDUCTUALES OBSERVADOS TRAS LA ADMINISTRACION DE ALCOHOL SON PRACTICAMENTE INMEDIATOS, EL MECANISMO RESPONSABLE, DEBERIA SER CAPAZ DE PRODUCIR RAPIDOS E IMPORTANTES CAMBIOS EN LA FUNCION NEURAL MODIFICANDO LA EXCITABILIDAD NEURONAL Y CONSECUENTEMENTE LA COMUNICACION SINAPTICA. UNO DE LOS ELEMENTOS QUE CUMPLE CON ESTOS REQUISITOS, ES EL ION CA2+I. POR ELLO, EN EL SIGUIENTE PROYECTO, PLANTEAMOS POR PRIMERA VEZ UN POSIBLE MECANISMO DE ACCION DEL ETANOL A TRAVES DE UNA VIA DE SEÑALIZACION DEPENDIENTE DE CA2+ QUE EXPLICARIA PARTE DE SUS EFECTOS CONDUCTUALES. EN ESTE SENTIDO, SE SABE QUE EL FLUJO DE CALCIO A TRAVES DE LOS CANALES DE TIPO L PUDIERA SER RESPONSABLE EN PARTE DE LOS EFECTOS PSICOFARMACOLOGICOS DEL ETANOL YA QUE SE HA DEMOSTRADO QUE MANIPULACIONES DE ESTOS CANALES SON CAPACES DE BLOQUEAR CONDUCTAS INDUCIDAS POR ETANOL. DIFERENTES ESTUDIOS, DESCRIBEN QUE LA ACTIVIDAD DE ESTOS CANALES ESTA MODULADA POR EL ETANOL, EN CONCRETO, EL ETANOL ES CAPAZ DE PRODUCIR ACTIVACION DE ESTOS CANALES. ESTA DESCRITO QUE EL MECANISMO RESPONSABLE DE ESTA ACTIVACION ES LA FOSFORILACION MEDIANTE PROTEINA KINASA CAMP DEPENDIENTE (PKA); DADO ESTO, EL ETANOL DEBERIA ESTAR INTERACTUANDO CON ALGUN ELEMENTO DE ESTA VIA. LA ACTIVACION DE PKA ES ADENILATO CICLASA (AC) DEPENDIENTE Y EN ESTE SENTIDO HAY PRUEBAS EXPERIMENTALES QUE RATONES MUTANTES PARA LAS ISOFORMAS AC 1 Y 8 NO ACTIVAN LA PKA NI RESPONDEN DE LA MISMA MANERA A LOS EFECTOS PSICOFARMACOLOGICOS DEL ALCOHOL. LA CARACTERISTICA PRINCIPAL DE ESTAS AC ES QUE SON CA2+I-CALMODULINA DEPENDIENTES; O SEA, SE ACTIVA CUANDO LOS DOS ELEMENTOS (CA2+ Y CALMODULINA) SE UNEN FOSFORILANDO A LA AC. A ESTE NIVEL ES INTERESANTE REMARCAR QUE SE HA DEMOSTRADO AMPLIAMENTE EN LA LITERATURA QUE EL ETANOL ES CAPAZ DE LIBERAR CALCIO DE COMPARTIMENTOS INTRACELULARES CUANDO SE ADMINISTRA A CONCENTRACIONES BIOLOGICAMENTE RELEVANTES EN CULTIVOS CELULARES. DADOS ESTOS PRECEDENTES, PUDIERA QUE EL ETANOL A TRAVES DE LA MOVILIZACION PRIMERA DEL CA2+I, ACTIVASE ESTA VIA DE SEÑALIZACION ACTUANDO COMO RESPONSABLE DE MODIFICACIONES EN LA FISIOLOGIA Y FUNCION NEURAL QUE SE TRADUCEN EN CAMBIOS EN LA CONDUCTA.EL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION SUPONE UNA PRIMERA Y NOVEDOSA APROXIMACION AL ESTUDIO DEL PAPEL DE LOS NIVELES DE CA2+I Y LA FUNCIONALIDAD DE SUS RECEPTORES TIPO-L COMO POSIBLE MECANISMO NEUROBIOLOGICO DEL ACETALDEHIDO. ASI, TRAS LA ADMINISTRACION DE ETANOL, SE PUDIERA DESENCADENAR UNA LIBERACION DE CALCIO CITOPLASMATICA QUE MEDIARA LA ACTIVACION DE UNA SERIE DE KINASAS RESPONSABLES DE LAS ACCIONES NEURALES NECESARIAS QUE RESULTAN EN LOS IMPORTANTES CAMBIOS CONDUCTUALES QUE PRODUCE EL ETANOL. TANOL\CANALES DE CALCIO TIPO L\ACETALDEHIDO\ADENILATO CICLASA\PKA\CALMODULINA\INGESTA\ACTIVIDAD LOCOMOTORA\CALCIO ver más
01/01/2011
FUEUJI
97K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 97K€
Líder del proyecto
UNIVERSITAT JAUME I DE CASTELLÓ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 2