VARIABILIDAD FENOTIPICA NO GENETICA: ORIGENES Y CONSECUENCIAS
LA RESISTENCIA A LA QUIMIOTERAPIA QUE MUESTRAN ALGUNOS TUMORES ES UNO DE LOS PRINCIPALES OBSTACULOS PARA CURAR EL CANCER, LA HETEROGENEIDAD CELULAR INTRA-TUMORAL ES UNO DE LOS FACTORES QUE SE HAN IMPLICADO EN ESTE FENOMENO, DE MOD...
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Descripción del proyecto
LA RESISTENCIA A LA QUIMIOTERAPIA QUE MUESTRAN ALGUNOS TUMORES ES UNO DE LOS PRINCIPALES OBSTACULOS PARA CURAR EL CANCER, LA HETEROGENEIDAD CELULAR INTRA-TUMORAL ES UNO DE LOS FACTORES QUE SE HAN IMPLICADO EN ESTE FENOMENO, DE MODO QUE EN UN TUMOR ENCONTRAMOS DIVERSOS FENOTIPOS ALGUNOS RESISTENTES A LA QUIMIOTERAPIA, POR ELLO SE PUEDE PENSAR QUE LA RESISTENCIA A LA QUIMIOTERAPIA ES EL RESULTADO DE LA EXPRESION DIFERENCIAL DE GENES PRO O ANTI APOPTOTICOS POR PARTE DE LOS DIFERENTES TIPOS CELULARES, SI ESTE ES EL CASO, EL PROBLEMA DE LA RESISTENCIA A LA QUIMIOTERAPIA PODRIA REDUCIRSE A UN PROBLEMA DE EXPRESION GENICA, ASI, PARA PODER ABORDAR ESTE RETO CON EXITO DEBEMOS DE PROFUNDIZAR EN EL ORIGEN DE LA VARIABILIDAD EN LA EXPRESION GENICA, POR ELLO EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS ESTUDIAR LA CONTRIBUCION DE LA MITOCONDRIA A ESTE FENOMENO, HEMOS ELEGIDO LA MITOCONDRIA POR VARIAS RAZONES, NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO QUE LA MITOCONDRIA ES UNO DE LOS COMPONENTES CELULARES CAPAZ DE INFLUIR EN LA EXPRESION DE LOS GENES NUCLEARES, Y ADEMAS SE SEGREGA DE MANERA ESTOCASTICA DURANTE LA FASE DE MITOSIS, ESTOS DOS HECHOS HACEN DE ESTE ORGANULO UN CANDIDATO PERFECTO A SER EL RESPONSABLE DE LA VARIABILIDAD FENOTIPICA OBSERVADA EN LOS TUMORES, EN ESTE PROYECTO QUEREMOS ESTUDIAR LA CONTRIBUCION DEL CONTENIDO Y FUNCION MITOCONDRIAL A LA VARIACION EN LA EXPRESION GENICA EN SITUACIONES PATO-FISIOLOGICAS, POR UN LADO PRETENDEMOS ESTUDIAR Y MODELAR LA CONTRIBUCION DE LAS MITOCONDRIAS A LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN LA EXPRESION GENICA NUCLEAR, DE ESTE MODO PODREMOS ESTABLECER LOS CRITERIOS MOLECULARES QUE DETERMINAN QUE UN GEN SEA SUSCEPTIBLE A SER CONTROLADO POR LA MITOCONDRIA,NUESTRO GRUPO TAMBIEN HE DEMOSTRADO QUE EL CONTENIDO Y/O FUNCION MITOCONDRIAL AFECTA LA EJECUCION DE LOS PROGRAMAS APOPTOTICOS, POR ESA RAZON NUESTRO SEGUNDO OBJETIVO SERA ESTUDIAR Y MODELAR LA CONTRIBUCION DE LOS CAMBIOS MITOCONDRIALES (CONTENIDO Y/O FUNCION) A LA EJECUCION DE LOS PROGRAMAS INTRINSECOS Y EXTRINSECO DE APOPTOSIS, DE ESTE MODO, NO SOLO PODREMOS PREDECIR EL COMPORTAMIENTO DE LAS CELULAS TENIENDO EN CUENTA EL CONTENIDO MITOCONDRIAL, SI NO TAMBIEN, IDENTIFICAR LOS COMPONENTES DE LA RUTA APOPTOTICA QUE SON ESENCIALES PARA LA EJECUCION DEL PROCESO APOPTOTICO,POR ULTIMO, NUESTRO TERCER OBJETIVO SERA ESTUDIAR LA CONTRIBUCION DE LA VARIABILIDAD FENOTIPICA INTRA-TUMORAL A LA RESPUESTA A LA QUIMIOTERAPIA, CON ESPECIAL ENFASIS EN LA HETEROGENEIDAD MITOCONDRIAL Y LOS ENZIMAS GLICOLITICOS, ESTE ULTIMO OBJETIVO NOS PERMITIRA ESTUDIAR SI LA MITOCONDRIA ES UNA DIANA TERAPEUTICA EN LA PATOLOGIA TUMORAL, ASI COMO ESTABLECER NUEVOS BIOMARCADORES DIAGNOSTICOS CON PODER PREDICTIVO, TRANCRIPCIÓN\ TRADUCCIÓN\ EXPRESIÓN GENICA\ MITOCONDRIA\ CANCER
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