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SAF2014-56989-R

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IDENTIFICACION DE DETERMINANTES GENETICOS Y MOLECULARES COMUNES A LA SUSCEPTIBIL...

IDENTIFICACION DE DETERMINANTES GENETICOS Y MOLECULARES COMUNES A LA SUSCEPTIBILIDAD DE CANCER DE MAMA Y ENVEJECIMIENTO MEDIANTE UNA ESTRATEGIA DE BIOLOGIA DE SISTEMAS EL CANCER DE MAMA ES UNA ENFERMEDAD DE GENESIS COMPLEJA O RASGO COMPLEJO Y, COMO TAL, LA HETEROGENEIDAD ENTRE PACIENTES CON EL MISMO TUMOR DEPENDE DEL COMPORTAMIENTO DE UNA SERIE DE SUBFENOTIPOS LOCALIZADOS EN DIFERENTES COMPARTIM... ver más

01/01/2014

CSIC

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto EL CANCER DE MAMA ES UNA ENFERMEDAD DE GENESIS COMPLEJA O RASGO COMPLEJO Y, COMO TAL, LA HETEROGENEIDAD ENTRE PACIENTES CON EL MISMO TUMOR DEPENDE DEL COMPORTAMIENTO DE UNA SERIE DE SUBFENOTIPOS LOCALIZADOS EN DIFERENTES COMPARTIMENTOS INTERRELACIONADOS: (A) A NIVEL CELULAR, COMO LA PROLIFERACION, APOPTOSIS, METABOLISMO CELULAR, ETC,; (B) LOCAL, COMO LA ACTIVIDAD ESTROMAL, ANGIOGENESIS, CELULAS INMUNES, ETC,; Y (C) SISTEMICOS, COMO EL ESTADO HORMONAL, METABOLISMO SISTEMICO, INMUNIDAD, ETC, MUCHOS DE ESTOS SUBFENOTIPOS SON A SU VEZ RASGOS COMPLEJOS, EL DIFERENTE COMPORTAMIENTO DE ESOS SUBFENOTIPOS ENTRE INDIVIDUOS VIENE INFLUIDO POR UN COMPONENTE DE HERENCIA CUANTITATIVA CONSTITUIDO POR UNA SUMA DE GENES DE BAJA PENETRANCIA QUE INTERACCIONAN ENTRE SI Y CON EL AMBIENTE; Y QUE DETERMINAN LA DIFERENTE SUSCEPTIBILIDAD Y EVOLUCION DEL CANCER DE MAMA ESPORADICO E INCLUSO DEL HEREDITARIO, EL FACTOR EPIDEMIOLOGICO QUE MAS INFLUYE EN LA SUSCEPTIBILIDAD AL CANCER DE MAMA ES LA EDAD, LA MAYORIA DE LOS CARCINOMAS, COMO EL CANCER DE MAMA, SE INCREMENTAN CON LA EDAD, EL ENVEJECIMIENTO ES TAMBIEN UN PROCESO DE GENESIS COMPLEJA, INFLUIDO POR SUBFENOTIPOS PROCEDENTES DE COMPARTIMENTOS CELULARES, LOCALES Y SISTEMICOS, CUYO COMPORTAMIENTO DIFERENTE ENTRE INDIVIDUOS TAMBIEN ESTA MUY INFLUENCIADO POR MULTIPLES GENES DE BAJA PENETRANCIA Y EL AMBIENTE, LA ESTRECHA ASOCIACION EPIDEMIOLOGICA ENTRE CANCER Y ENVEJECIMIENTO, LA NATURALEZA POLIGENICA DE AMBOS PROCESOS, Y LA EXISTENCIA DE UNA SERIE DE SUBFENOTIPOS COMUNES A AMBOS, A NIVEL CELULAR, LOCAL Y SISTEMICO, QUE INFLUYEN EN LA SUSCEPTIBILIDAD Y EVOLUCION DE AMBOS PROCESOS, SUGIEREN LA EXISTENCIA DE DETERMINANTES GENETICOS Y MOLECULARES COMUNES, QUE EXPLICARIAN EL INCREMENTO DEL CANCER CON LA EDAD, EN ESTE ESTUDIO PRETENDEMOS IDENTIFICAR DETERMINANTES GENETICOS Y MOLECULARES ASOCIADOS A AMBOS PROCESOS, APROVECHAREMOS QUE HEMOS GENERADO DURANTE LOS ULTIMOS CINCO AÑOS UN BANCO DE TEJIDOS, SUERO, ESPLENOCITOS, Y TUMORES DE MAS DE 800 RATONES GENETICAMENTE HETEROGENEOS GENERADOS MEDIANTE RETROCRUCE ENTRE DOS CEPAS CON DISTINTA SUSCEPTIBILIDAD AL CANCER DE MAMA, ESTOS ANIMALES YA FUERON GENOTIPADOS DE FORMA MASIVA Y CONOCEMOS SU DIFERENTE GRADO DE SUSCEPTIBILIDAD AL CANCER DE MAMA, AHORA PRETENDEMOS EN UNA SELECCION DE ESAS MUESTRAS: (I) DETERMINAR EN ESE MATERIAL BIOLOGICO UNA SERIE DE SUBFENOTIPOS RELACIONADOS CON LA PATOGENIA DEL ENVEJECIMIENTO Y DEL CANCER, ESTUDIAREMOS EL ESTRES OXIDATIVO, LONGITUD TELOMERICA, DAÑO AL DNA, SENESCENCIA, APOPTOSIS, INMUNIDAD, ETC, (II) VEREMOS COMO AFECTAN A LA SUSCEPTIBILIDAD TUMORAL, (III) IDENTIFICAREMOS DETERMINANTES GENETICOS Y MOLECULARES ESPECIFICOS DE ESOS SUBFENOTIPOS, Y COMUNES CON EL CANCER DE MAMA, (IV) OBTENDREMOS GENES CANDIDATOS MEDIANTE EL ANALISIS DE REDES DE EXPRESION CORREGULADAS, (V) SE INTEGRARAN LOS DATOS Y SE GENERARAN MODELOS PREDICTIVOS DE LA ENFERMEDAD SEGUN MODELOS DE BIOLOGIA DE SISTEMAS Y ANALISIS MULTIVARIANTE; Y (VI) SE VALIDARAN DIANAS IN SILICO E IN VITRO, DADO EL ENVEJECIMIENTO PROGRESIVO DE LA POBLACION, SE ESPERA UN INCREMENTO DE LA INCIDENCIA DE PATOLOGIAS RELACIONADAS CON LA EDAD, COMO EL CANCER EN GENERAL Y EL DE MAMA EN PARTICULAR, LA INTEGRACION DE DIFERENTES SUBFENOTIPOS RELACIONADOS CON EL ENVEJECIMIENTO Y LA DIFERENTE SUSCEPTIBILIDAD AL CANCER DE MAMA AYUDARA A ESTABLECER NUEVOS MARCADORES QUE MEJOREN LA PREVENCION Y EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD, Y QUIZAS DE PATOLOGIAS CUYA INCIDENCIA SE INCREMENTA CON EL ENVEJECIMIENTO, CÁNCER DE MAMA\ENVEJECIMIENTO\BIOLOGÍA DE SISTEMAS\DETERMINANTES GENÉTICOS\ERBB2\QTL\SUSCEPTIBILIDAD\ESTRÉS OXIDATIVO.

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