PID2021-127896OB-I00
Financiado
LA HETEROGENEIDAD Y EL RUIDO COMO MOTORES EN LA EVOLUCION DEL CANCER: UNA APROXI...
LA HETEROGENEIDAD Y EL RUIDO COMO MOTORES EN LA EVOLUCION DEL CANCER: UNA APROXIMACION DE SISTEMAS DINAMICOS MULTIESCALA
LA HETEROGENEIDAD ES UNA CAUSA PRINCIPAL DE RESISTENCIA TANTO "DE NOVO" COMO ADQUIRIDA EN LA TERAPIA CONTRA EL CANCER. UNA DISTRIBUCION DIVERSA DE SUBPOBLACIONES DE CELULAS TUMORALES FENOTIPICAMENTE DISTINTAS ANTES DEL TRATAMIENTO...
LA HETEROGENEIDAD ES UNA CAUSA PRINCIPAL DE RESISTENCIA TANTO "DE NOVO" COMO ADQUIRIDA EN LA TERAPIA CONTRA EL CANCER. UNA DISTRIBUCION DIVERSA DE SUBPOBLACIONES DE CELULAS TUMORALES FENOTIPICAMENTE DISTINTAS ANTES DEL TRATAMIENTO FARMACOLOGICO PREDISPONE A RESPUESTAS NO UNIFORMES, LO QUE LLEVA A LA ELIMINACION DE CELULAS CANCEROSAS SENSIBLES, DEJANDO ILESAS A LAS SUBPOBLACIONES RESISTENTES. EXISTE AMPLIA EVIDENCIA DE DIVERSIDAD GENETICA ENTRE LAS CELULAS CANCEROSAS TANTO DENTRO COMO ENTRE TUMORES, SIENDO LA INESTABILIDAD GENOMICA EL PRINCIPAL MOTOR DE LA HETEROGENEIDAD. SIN EMBARGO, AHORA ES EVIDENTE QUE LA VARIABILIDAD GENETICA POR SI SOLA NO EXPLICA TODA LA VARIACION EN LAS RESPUESTAS A LOS FARMACOS DIRIGIDOS CONTRA EL CANCER. LAS FUENTES DE HETEROGENEIDAD NO GENETICAS PUEDEN PRODUCIR DIVERSIDAD FENOTIPICA INCLUSO EN CELULAS GENETICAMENTE IDENTICAS. NO ES SORPRENDENTE QUE EL ANALISIS DE LAS CONSECUENCIAS DE LA VARIABILIDAD ENTRE CELULAS EN LA RESPUESTA CELULAR A LOS MEDICAMENTOS Y SU IMPACTO POTENCIAL EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES HUMANAS, INCLUIDO EL CANCER, SE HAYA CONVERTIDO EN UN TEMA CRUCIAL PARA COMPRENDER LOS FENOMENOS DE RESISTENCIA A LOS MEDICAMENTOS Y DESARROLLAR NUEVOS AGENTES TERAPEUTICOS REALMENTE EFICACES. EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES INVESTIGAR EL PAPEL DE LA HETEROGENEIDAD EN POBLACIONES DE CELULAS CANCEROSAS, ASI COMO IDENTIFICAR RUTAS Y MECANISMOS DE RESISTENCIA AL TRATAMIENTO. FINALMENTE, EVALUAREMOS EL DISEÑO RACIONAL DE LA COMBINACION DE TERAPIAS QUE INVOLUCRAN MEDICAMENTOS EXISTENTES Y QUE PRESCRIBAN NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA SUPERAR LOS EFECTOS DE LA HETEROGENEIDAD. CON ESTE FIN, APLICAREMOS UNA SERIE DE TECNICAS DE MODELADO MATEMATICO, QUE VAN DESDE LA TEORIA DE SISTEMAS DINAMICOS HASTA EL MODELADO HIBRIDO MULTIESCALA. CON ESTAS TECNICAS, ABORDAREMOS CUESTIONES RELACIONADAS CON LA GENERACION DE COMPORTAMIENTOS HETEROGENEOS EN LOS TUMORES (DEGRADACION DE PAISAJES EPIGENETICOS Y ANGIOGENESIS INDUCIDA POR TUMORES), CON LOS EFECTOS DEL RUIDO EN PROCESOS AUTOCATALITICOS EN CANCER, Y COMO ESTA HETEROGENEIDAD AFECTA A LOS RESULTADOS DE LAS TERAPIAS, ESPECIFICAMENTE A LA INMUNOTERAPIA Y A LOS VIRUS ONCOLITICOS. EL OBJETIVO FINAL ES, EN ESTRECHA COLABORACION CON NUESTROS COLEGAS EXPERIMENTALES, DESARROLLAR Y ANALIZAR MODELOS MATEMATICOS TANTO A NIVEL CUALITATIVO COMO CUANTITATIVO, PARA IDENTIFICAR DINAMICAS Y BIFURCACIONES ASOCIADAS A ESCENARIOS DE REMISION O EXTINCION DE TUMORES, ASI COMO EL USO DE ESTOS MODELOS PARA PRODUCIR PLATAFORMAS "IN SILICO" Y OPTIMIZAR LA EFICACIA DE ESTAS TERAPIAS. ATEMATICA APLICADA\VIRUS ONCOLITICOS\IMMUNOTERAPIA\EPIGENETICA\CANCER\ESCALAS MULTIPLES\PROCESOS ESTOCASTICOS\BIFURCACIONES\SISTEMAS DINAMICOS
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
169K€
Líder del proyecto
CONSORCI CENTRE DE RECERCA MATEMATICA
Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas otros tipos
Perfil tecnológico
TRL
4-5
Perfil tecnológico
TRL
4-5