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BFU2016-79127-R

Financiado

HETEROGENEIDAD CELULAR NO GENETICA Y SUS CONSECUENCIAS FISIOPATOLOGICAS.

LAS CELULAS DE UNA POBLACION CLONAL PUEDEN VARIAR CONSIDERABLEMENTE EN TAMAÑO, MORFOLOGIA, COMPONENTES MOLECULARES Y ACTIVIDAD. ESTA HETEROGENEIDAD CELULAR DE ORIGEN NO GENETICO JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN PROCESOS DE DIFERENCIA... ver más

01/01/2016

CSIC

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto LAS CELULAS DE UNA POBLACION CLONAL PUEDEN VARIAR CONSIDERABLEMENTE EN TAMAÑO, MORFOLOGIA, COMPONENTES MOLECULARES Y ACTIVIDAD. ESTA HETEROGENEIDAD CELULAR DE ORIGEN NO GENETICO JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN PROCESOS DE DIFERENCIACION CELULAR, EVOLUCION Y RESISTENCIA DE TUMORES A QUIMIOTERAPIA, O INFECCION VIRICA. ENTENDER LOS ORIGENES DE LA VARIABILIDAD CELULAR Y SU IMPACTO EN DIFERENTES PROCESOS FISIOLOGICOS CONSTITUYE UN RETO TANTO DESDE EL PUNTO DE VISTA DE LA BIOLOGIA FUNDAMENTAL COMO DEL DISEÑO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS Y DE SALUD PUBLICA.EN ESTE PROYECTO, Y DADA LA EXPERIENCIA Y ANTECEDENTES DE NUESTRO GRUPO, ABORDAREMOS ESTE OBJETIVO DESDE DIFERENTES PUNTOS DE VISTA. EN PRIMER LUGAR, PROFUNDIZAREMOS EN LOS ORIGENES DE LA HETEROGENEIDAD CELULAR EN EXPRESION GENETICA. UNA CARACTERISTICA COMUN A LA MAYOR PARTE DE LOS PROCESOS MOLECULARES INVOLUCRADOS EN EXPRESION GENETICA ES SU ALTA DEPENDENCIA ENERGETICA. RESULTADOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO HAN DEMOSTRADO UNA GRAN VARIABILIDAD EN EL CONTENIDO MITOCONDRIAL ENTRE CELULAS DE UNA POBLACION CLONAL, ASI COMO EL IMPACTO DE LA MASA MITOCONDRIAL EN LA ABUNDANCIA DE MRNAS Y PROTEINAS A NIVEL GLOBAL. TAMBIEN HEMOS DEMOSTRADO QUE LA MITOCONDRIA NO SOLO MODULA LA ABUNDANCIA DE TRANSCRITOS, SINO QUE CAMBIA CUALITATIVAMENTE EL TIPO DE PRODUCTO GENETICO ALTERANDO SIGNIFICATIVAMENTE EL SPLICING ALTERNATIVO. EN ESTE PROYECTO SE PROFUNDIZARA EN ESTOS ESTUDIOS CUANTIFICANDO EL EFECTO GLOBAL DE LA DOSIS MITOCONDRIAL EN DIFERENTES LINEAS CELULARES, ANALIZANDO MEDIANTE TRANSCRIPTOMICA Y PROTEOMICA LA ABUNDANCIA, SINTESIS Y DEGRADACION DE TRANSCRITOS Y PROTEINAS, E IDENTIFICANDO VARIABLES DE SPLICING ALTERNATIVO FUNCIONALES USANDO UNA APROXIMACION PROTEOGENOMICA. POR OTRA PARTE, PARA AHONDAR EN LOS MECANISMOS QUE ORIGINAN ESTA VARIABILIDAD, ESTUDIAREMOS EL EFECTO EN CELULA INDIVIDUAL DE LAS MODIFICACIONES EPIGENETICAS, QUE HEMOS OBSERVADO QUE SON ESPECIALMENTE SENSIBLES A LA DOSIS MITOCONDRIAL.EN SEGUNDO LUGAR, PROPONEMOS INVESTIGAR LAS IMPLICACIONES FISIOPATOLOGICAS DE LA VARIABILIDAD EN CONTENIDO Y FUNCION MITOCONDRIAL EN PROCESOS BIOLOGICOS RELEVANTES COMO LA APOPTOSIS Y LAS INFECCIONES VIRALES. EN CONCRETO, SE ANALIZARA EL EFECTO DE LA VARIABLIDAD MITOCONDRIAL EN LA DIFERENTE SENSIBILIDAD A APOPTOSIS EN CELULAS TRATADAS CON QUIMIO Y RADIOTERAPIA, CON ENFASIS EN LA RUTA INTRINSECA DE APOPTOSIS, Y EN LOS PROCESOS DE INFECCION VIRAL Y EN LA RESPUESTA A ANTIVIRALES. ESTOS ESTUDIOS NOS PERMITIRAN ENTENDER MEJOR LA ENORME HETEROGENEIDAD EN LA EVOLUCION Y RESPUESTA A TRATAMIENTO DE TUMORES Y EN LOS PROCESOS INFECCIOSOS, Y DE ESTE MODO MEJORAR LA PREDICCION Y EL DIAGNOSTICO DE DICHOS PROCESOS Y DISEÑAR NUEVAS ESTRATEGIAS EN SALUD.FINALMENTE, DADO EL PAPEL INTEGRAL DE LA MITOCONDRIA EN LA GENERACION DE ENERGIA, METABOLISMO Y RESPUESTA INMUNE INNATA, Y LA IMPORTACIA QUE HA ADQUIRIDO EL VIRUS DEL ZIKA (ZIKV) EN SALUD HUMANA, SE ESTUDIARA EL IMPACTO DE LA INFECCION POR EL ZIKV EN LA FUNCION, INTEGRIDAD Y DINAMICA MITOCONDRIAL, CON EL FIN DE IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS PARA EL DESARROLLO DE DROGAS ANTIVIRALES.PARA LLEVAR A CABO ESTE PROYECTO HEMOS REUNIDO UN EQUIPO DE INVESTIGACION MULTIDISCIPLINAR CON EXPERTOS EN DIFERENTES CAMPOS (BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR, BIOLOGIA COMPUTACIONAL Y DE SISTEMAS Y VIROLOGIA) QUE ABARCAN TODOS LOS OBJETIVOS PLANTEADOS Y CON COLABORACIONES YA CONSOLIDADAS. ARIABILIDAD FENOTÍPICA\INTERACCIÓN VIRUS-MITOCONDRIA\VIRUS ZIKA\CÁNCER\APOPTOSIS\EXPRESIÓN GENÉTICA\MITOCONDRIA

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