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PDC2021-121096-C22

Financiado

VALIDACION DE UN CANDIDATO FIRST IN CLASS INHIBIDOR DE LA EPOXIDO HIDROLASA SO...

VALIDACION DE UN CANDIDATO FIRST IN CLASS INHIBIDOR DE LA EPOXIDO HIDROLASA SOLUBLE PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. EVALUACION BIOQUIMICA Y MOLECULAR LA TASA DE FRACASO DE LOS FARMACOS PARA LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) EN EL PROCESO DE DESARROLLO DE FARMACOS DURANTE LOS ULTIMOS 20 AÑOS SE SITUA EN UN 99,8%, POR TANTO ES NECESARIO ABORDAR ESTA NECESIDAD MEDICA NO CUBIERTA DES... ver más

01/01/2021

CSIC

23K€

Presupuesto del proyecto: 23K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 23K€

Descripción del proyecto LA TASA DE FRACASO DE LOS FARMACOS PARA LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) EN EL PROCESO DE DESARROLLO DE FARMACOS DURANTE LOS ULTIMOS 20 AÑOS SE SITUA EN UN 99,8%, POR TANTO ES NECESARIO ABORDAR ESTA NECESIDAD MEDICA NO CUBIERTA DESDE PUNTOS DE VISTA NOVEDOSOS. SE ESTIMA QUE LA INFLAMACION CRONICA ES UN FACTOR CLAVE TANTO EN LA APARICION COMO EN LA PROGRESION DE LA EA A UNA EDAD AVANZADA. RECIENTEMENTE, LA EPOXIDO HIDROLASA SOLUBLE (SEH) SE HA SUGERIDO COMO UNA NUEVA DIANA Y UN ENFOQUE NOVEDOSO PARA EL DESCUBRIMIENTO Y DESARROLLO DE FARMACOS PARA LA EA EFICACES Y SEGUROS. LOS ACIDOS EPOXIEICOSATRIENOICOS (EET) SON LIPIDOS ENDOGENOS QUE INTERVIENEN EN LA VASODILATACION, LA REDUCCION DE LA INFLAMACION Y LA ATENUACION DEL ESTRES OXIDATIVO. LA SEH CONVIERTE LOS EET EN LOS CORRESPONDIENTES DIOLES, TRANSFORMANDO UNA MOLECULA ANTIINFLAMATORIA EN UN DHET CON PROPIEDADES PROINFLAMATORIAS. SE SABE QUE LA SEH SE EXPRESA AMPLIAMENTE Y CON ABUNDANCIA RELATIVAMENTE ALTA EN EL CEREBRO HUMANO CON EXPRESION PREFERENCIAL EN CELULAS NEURONALES, OLIGODENDROCITOS, ASTROCITOS, VASOS SANGUINEOS MENINGEOS Y EL PLEXO COROIDEO. EN ESTUDIOS EXPERIMENTALES PREVIOS, DEMOSTRAMOS UNA ALTA EFICACIA NEUROPROTECTORA TRAS LA INHIBICION FARMACOLOGICA DE SEH EN MODELOS DE RATON CON EA. SE OBSERVO QUE LA EFICACIA DE LA INHIBICION DE LA SEH ES CAPAZ DE ACTUAR EN LA NEUROPATOLOGIA DE LA EA Y EN PROCESO NEURODEGENERATIVO QUE DESENCADENA EL DETERIORO COGNITIVO, SIENDO EL EFECTO FINAL UNA MEJORA EN LAS MANIFESTACIONES CLINICAS DEL DETERIORO COGNITIVO Y LA DEMENCIA DEBIDO A LA EA. POR TANTO, LA INHIBICION DE LA SEH ES EFICAZ CONTRA LAS MANIFESTACIONES CLINICAS DEL DETERIORO COGNITIVO Y LA DEMENCIA DE LA EA. VALIDAMOS CON EXITO LOS INHIBIDORES DE SEH EN MODELOS DE RATONES CON EA Y LA PROPUESTA SE CENTRA EN EL DESARROLLO DE UN COMPUESTO INHIBIDOR DE LA SEH OPTIMIZADO. ESTA ESTRATEGIA INNOVADORA IMPLICA MANTENER LOS MEDIADORES DE SEÑALIZACION DE LOS LIPIDOS ENDOGENOS PARA BLOQUEAR LA INFLAMACION Y EL ESTRES CELULAR, PREVINIENDO EL DETERIORO COGNITIVO. MEDIANTE EL USO DE INHIBIDORES OPTIMIZADOS DE SEH PARA PREVENIR O TRATAR EL DETERIORO COGNITIVO, SE ABORDARA LA BASE FUNDAMENTAL EN LA PROGRESION DE LA EA, LA INFLAMACION. A TRAVES DE ESTA PROPUESTA, GENERAREMOS DATOS SOBRE LA ACCION DEL INHIBIDOR DE LA SEH, EN LOS MARCADORES HISTOPATOLOGICOS DE LA AD (PLACAS DE AMILOIDE Y HIPERFOSPORILACION DE TAU) Y SOBRE LOS MARCADORES DE INFLAMACION (CITOCINAS) EN PLASMA Y CEREBRO PARA PERMITIR LA VALIDACION DEL INHIBIDOR DE SEH OPTIMO EN REFERENCIA A SU EFICACIA PARA REDUCIR EL DETERIORO COGNITIVO DE ESTA FORMA SE IMPULSARA A NUESTRO CANDIDATO COMO UN POSIBLE FIRST IN CLASS PARA LA EA. LZHEIMER\SEGURIDAD\PK/PD\DETERIORO COGNITIVO\NEUROINFLAMACION

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