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SAF2017-87629-R

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VALIDACION DE LOS HETEROMEROS ENTRE RECEPTORES DE DOPAMINA D1 Y DE ADENOSINA A1...

VALIDACION DE LOS HETEROMEROS ENTRE RECEPTORES DE DOPAMINA D1 Y DE ADENOSINA A1 COMO UNA NUEVA DIANA TERAPEUTICA PARA EL TRATAMIENTO DE DISFUNCIONES MOTORAS MEDULARES Y CEREBR LAS DISFUNCIONES MOTORAS SON DEBIDAS BASICAMENTE A LESIONES EN LA MEDULA ESPINAL (SCI) Y A DESORDENES CEREBRALES, ESPECIALMENTE DE LOS GANGLIOS BASALES, CORTEZA MOTORA Y CEREBELO, LOS ACCIDENTES Y LAS CAIDAS DE LA GENTE MAYOR SON... ver más

01/01/2017

230K€

Presupuesto del proyecto: 230K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 230K€

Descripción del proyecto LAS DISFUNCIONES MOTORAS SON DEBIDAS BASICAMENTE A LESIONES EN LA MEDULA ESPINAL (SCI) Y A DESORDENES CEREBRALES, ESPECIALMENTE DE LOS GANGLIOS BASALES, CORTEZA MOTORA Y CEREBELO, LOS ACCIDENTES Y LAS CAIDAS DE LA GENTE MAYOR SON LAS CAUSAS MAS COMUNES DE SCI, SIN EMBARGO, LESIONES NO TRAUMATICAS TAMBIEN PUEDEN SER EL ORIGEN DE SCI, EN PAISES DESARROLLADOS, EL 60-80% DE LOS CASOS DE SCI SON DEBIDOS A NEURODEGENERACION, TUMORES, PROCESOS INFLAMATORIOS Y ENFERMEDADES CONGENITAS Y VASCULARES, TRAS PADECER SCI OCURREN MULTIPLES ALTERACIONES TANTO EN LOS CIRCUITOS CELULARES COMO NEURONALES QUE PUEDEN DAR LUGAR A DISFUNCIONES MOTORAS, ESTOS CAMBIOS PUEDEN SER TRATADOS CON ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS FARMACOLOGICAS, ELECTRICAS O DE REHABILITACION, LA DOPAMINA (DA) SE LIBERAN EN LOS CIRCUITOS DE LA MEDULA ESPINAL Y ES CRITICA PARA EL CORRECTO DESARROLLO DE LA ACTIVIDAD MOTORA, A NIVEL ESPINAL, LOS EFECTOS DE EXCITACION MOTORA DE LA DA SON MEDIADOS PRINCIPALMENTE VIA EL SISTEMA DESCENDENTE, MAYORITARIAMENTE CONTROLADO POR LOS RECEPTORES D1 DE DA (D1R), LOS PACIENTES CON SCI SUELEN DESARROLLAR TAMBIEN EL SINDROME DE LA PIERNA INQUIETA (RLS), UN DESORDEN NEUROLOGICO COMUN TAMBIEN EN LA VEJEZ, EL RLS SE ASOCIA COMUNMENTE CON MOVIMIENTOS PERIODICOS DE LAS PIERNAS DURANTE EL SUEÑO (PLMS) E HIPEREXCITACION, LA ALTERACION DE LAS FUNCIONES DE LA DA TIENE UN PAPEL IMPORTANTE EN LA SINTOMATOLOGIA PLMS DEL RLS Y TANTO LOS MECANISMOS SUPRAESPINALES COMO LOS ESPINALES ESTAN INVOLUCRADOS EN SU PATOFISIOLOGIA, LOS MECANISMOS SUPRAESPINALES FAVORECEN EL DETERIORO DE LA INTEGRACION SENSORIMOTORA PREDOMINANTEMENTE SUBCORTICAL Y ESTRIATAL, EL ESTRIADO ES LA REGION CEREBRAL CON MAS INNERVACION DOPAMINERGICA Y CON MAYOR DENSIDAD DE DR, ASI, EL SISTEMA DOPAMINERGICO ESTRIATAL JUEGA UN PAPEL CLAVE EN EL CONTROL MOTOR A TRAVES DE LAS VIAS DIRECTA (CON D1R) E INDIRECTA (CON D2R),EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES ENCONTRAR UN ENFOQUE INNOVADOR PARA MODULAR LA SEÑALIZACION DEL D1R Y COMBATIR LOS DESORDENES MOTORES DERIVADOS DE SCI Y DE RLS, ESTE OBJETIVO SE BASA EN ESTUDIOS PREVIOS Y RESULTADOS PRELIMINARES QUE MUESTRAN QUE LA FUNCION DEL D1R PUEDE SER MODULADA POR FARMACOS QUE ACTUAN SOBRE LOS RECEPTORES A1 DE ADENOSINA, CON QUIEN FORMA UN COMPLEJO PROTEINA-PROTEINA CONOCIDO COMO HETEROMERO, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LOS HETEROMEROS A1R-D1R PUEDEN SER UNA NUEVA DIANA TERAPEUTICA PARA EL RLS Y EL SCI, LA ADMINISTRACION SIMULTANEA DE FARMACOS DE A1R Y DE D1R PODRIA MEJORAR LOS DESORDENES MOTORES DERIVADOS DEL RLS Y DEL SCI AL INTERACCIONAR CON LOS HETEROMEROS A1R-D1R,UTILIZAREMOS ENSAYOS DE BIOLOGIA MOLECULAR, BIOQUIMICOS, BIOFISICOS, ELECTROFISIOLOGICOS Y FARMACOLOGICOS EN CELULAS TRANSFECTADAS Y EN TEJIDO DE CEREBRO Y MEDULA ESPINAL DE ROEDORES CONTROL Y MODELO DE SCI Y RLS,RESULTADOS ESPERADOS: NUESTRA PREMISA ES QUE LAS DIANAS FARMACOLOGICAS REALES PARA MUCHAS ENFERMEDADES QUE INVOLUCRAN RECEPTORES GPCR SON LOS HETEROMEROS DE ESTOS RECEPTORES Y NO SUS ENTIDADES MONOMERICAS POR SEPARADO, ESTE CONCEPTO GENERAL SERA APLICADO EN ESTE PROYECTO PARA INVESTIGAR SI LOS HETEROMEROS A1R-D1R SON LA DIANA REAL PARA TRATAR EL RLS, EL SCI Y OTROS DESORDENES MOTORES, ANTICIPAMOS QUE LOS FARMACOS DIRIGIDOS A HETEROMEROS SERAN MUCHO MAS EFECTIVOS Y TENDRAN MENOS EFECTOS SECUNDARIOS QUE LOS QUE VAN DIRIGIDOS POR SEPARADO A A1R Y D1R, LOS LIGANDOS BIVALENTES PARA AMBOS RECEPTORES PUEDEN SER UNA NUEVA HERRAMIENTA TERAPEUTICA PARA TRATAR LAS ALTERACIONES MOTORAS DERIVADAS DE SCI, GPCR\HETERÓMERO\DOPAMINA\ADENOSINA\GANGLIOS BASALES\MÉDULA ESPINAL\CAFEINA\LIGANDO BIVALENTE\LM\SPI

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