Descripción del proyecto
EL CANCER DE VEJIGA (BC) ES UNA ENFERMEDAD HETEROGENEA QUE AFECTA A PERSONAS DE EDAD AVANZADA, DOS TERCIOS DE LOS PACIENTES PRESENTAN UNA FORMA DE LA ENFERMEDAD, NO MUSCULO INVASIVA (NMIBC), RELATIVAMENTE INDOLENTE Y SON TRATADOS MEDIANTE RESECCION TRANSURETRAL SEGUIDA EN ALGUNOS CASOS POR TERAPIA INTRAVESICAL, EL RESTO DE LOS PACIENTES PRESENTA TUMORES MUSCULO INVASIVOS (MIBC), ALTAMENTE AGRESIVOS QUE EN MUCHOS CASOS CONDUCEN A LA MUERTE DE LOS PACIENTES, EL NMIBC MUESTRA UNA EXTRAORDINARIA ALTA TASA DE RECURRENCIA, QUE EN UN PORCENTAJE DE LOS CASOS MUESTRAN CARACTERISTICAS DE MIBC, ESTO HACE QUE EL BC SEA UN RETO SOCIAL, CLINICO Y ECONOMICO, NECESITANDOSE BIOMARCADORES PREDICTIVOS DE LA POSIBLE EVOLUCION CLINICA Y DE LA RESPUESTA A LA TERAPIA EN TUMORES PRIMARIOS (MIBC Y NMIBC), ADEMAS, LAS TERAPIAS ACTUALES DE LOS TUMORES AGRESIVOS (CIRUGIA, RADIOTERAPIA, Y QUIMIOTERAPIA) SON EN LA MAYORIA DE LOS CASOS INEFICACES, Y NO EXISTEN BIOMARCADORES PREDICTIVOS DE LA RESPUESTA DE LOS PACIENTES DE NMIBC A LAS TERAPIAS INTRAVESICALES, POR LO TANTO, YA QUE NO HA HABIDO UNA MEJORA EN EL MANEJO CLINICO DE BC EN LOS ULTIMOS 25 AÑOS, ES NECESARIA LA IMPLEMENTACION DE NUEVAS TERAPIAS,CON EL FIN DE MEJORAR NUESTRO CONOCIMIENTO DE LAS BASES MOLECULARES Y EL MANEJO CLINICO DEL BC, SE HA CONSTITUIDO UN EQUIPO MULTIDISCIPLINAR (ONCOLOGOS, PATOLOGOS, UROLOGOS, Y BIOLOGOS MOLECULARES), LA PRESENTE PROPUESTA CONJUNTA TIENE COMO OBJETIVO REPRODUCIR LOS SUBTIPOS BC RECIENTEMENTE IDENTIFICADOS A TRAVES DE RATONES MODIFICADOS GENETICAMENTE, ESTOS MODELOS SE BASAN EN LA INOCULACION INTRAVESICAL DE ADENOVIRUS, QUE EXPRESAN LA RECOMBINASA CRE EN TIPOS ESPECIFICOS DE CELULAS, EN RATONES PORTADORES DE COMBINACIONES ESPECIFICAS DE ALELOS FLOXEADOS, HEMOS VALIDADO PREVIAMENTE ESTE ENFOQUE A TRAVES DE APROXIMACIONES DE HISTOPATOLOGIA Y METAGENOMICA EN UN SUBTIPO PARTICULAR DE NMIBC, Y ESTE MODELO ESTA SIENDO ACTUALMENTE UTILIZADO PARA PROBAR TERAPIAS DIRIGIDAS MOLECULARMENTE, INCLUYENDO INHIBIDORES DE REMODELADORES DE LA CROMATINA, INHIBIDORES DE QUINASAS, INMUNOTERAPIA Y TERAPIAS DE VIRUS ONCOLITICOS, NOS PROPONEMOS AMPLIAR LOS MODELOS DE RATON PARA COMPLETAR TODA UNA COLECCION DE DIFERENTES SUBTIPOS DE BC, POR OTRA PARTE, LA VALIDACION COMPARATIVA DE ESTOS MODELOS A TRAVES DE ENFOQUES DE HISTOPATOLOGIA Y GENOMICA PERMITIRA ALCANZAR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS COMUNES: 1) IDENTIFICAR Y CONFIRMAR BIOMARCADORES UTILES EN EL AMBITO CLINICO, 2) DESCUBRIR NUEVOS MARCADORES PARA MEJORAR LA CLASIFICACION DE LOS TUMORES ("TAXONOMIA MOLECULAR"), 3) DESCUBRIR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA LAS QUE EXISTEN EN LA ACTUALIDAD, O PUEDEN SER DESARROLLADAS, DROGAS ANTITUMORALES, Y 4) REALIZAR ANALISIS PRECLINICOS GUIADOS MOLECULARMENTE EN ESTOS MODELOS DE BC, EN CONJUNTO, LA PRESENTE PROPUESTA PUEDE SENTAR LAS BASES DE FUTUROS ENSAYOS CLINICOS QUE PERMITAN LA IDENTIFICACION APROPIADA DE SUBGRUPOS DE PACIENTES DE BC Y LA SELECCION OPTIMIZADA DE LAS TERAPIAS PARA QUE COINCIDA CON EL PERFIL MOLECULAR DEL PACIENTE, ESTE ESTUDIO EXPLOTARA ESTADO DE LA GENOMICA ARTE Y TECNOLOGIAS BIOINFORMATICAS COMBINADOS CON TRANSGENICOS TERCERA GENERACION, IMAGENES MEDICAS, Y LOS ENFOQUES DE BIOLOGIA MOLECULAR CONVENCIONALES, TENEMOS COMO OBJETIVO EL DESARROLLO DE UN PROGRAMA DE TRADUCCION QUE PUEDEN PERMITIR EL USO DE "LA PRECISION Y LA MEDICINA PERSONAL" EN BC CANCER UROTELIAL\TRANSGÉNICOS\RB\P53\PTEN\LKB1\GENÓMICA\TERAPIA