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PID2020-118774RB-C22

Financiado

ESTRATEGIAS PARA SUPERAR LA RESISTENCIA A CISPLATINO EN EL CANCER DE VEJIGA

EL CANCER DE VEJIGA (CV) ES EL NOVENO CANCER MAS PREVALENTE A NIVEL MUNDIAL, CAUSANDO IMPORTANTES TASAS DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD, LA MAYORIA DE LOS CASOS SE PRESENTAN COMO CV NO MUSCULO-INVASIVOS, CON BUENAS TASAS DE SUPERVIVENC... ver más

01/01/2020

FUNDACIÓN PÚBLICA...

85K€

Presupuesto del proyecto: 85K€

Líder del proyecto

FUNDACIÓN PÚBLICA ANDALUZA PARA LA GESTIÓN DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 130K€

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FUNDACIÓN PÚBLICA ANDALUZA PARA LA GESTIÓN DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 130K€

Presupuesto del proyecto 85K€

Descripción del proyecto EL CANCER DE VEJIGA (CV) ES EL NOVENO CANCER MAS PREVALENTE A NIVEL MUNDIAL, CAUSANDO IMPORTANTES TASAS DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD, LA MAYORIA DE LOS CASOS SE PRESENTAN COMO CV NO MUSCULO-INVASIVOS, CON BUENAS TASAS DE SUPERVIVENCIA GLOBAL, SIN EMBARGO, EL 30% DE LOS CASOS LOCALIZADOS SE PRESENTAN COMO CV MUSCULO-INVASIVOS, CON UN RIESGO INCREMENTADO DE DESARROLLAR CV METASTASICO, LA MAYORIA DE LOS PACIENTES CON CV MUSCULO-INVASIVO SON TRATADOS CON QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE Y CISTECTOMIA RADICAL Y LINFADENECTOMIA PELVICA, EL CISPLATINO ES ESENCIAL PARA MAXIMIZAR LA EFICACIA DE LA QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE, AUNQUE SE PUEDEN LOGRAR RESPUESTAS COMPLETAS, NO TODOS LOS PACIENTES SE BENEFICIAN DE LA QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE; BIOMARCADORES COMO LAS ALTERACIONES ESPECIFICAS EN LOS GENES DE REPARACION DE DAÑO AL DNA, PUEDEN GUIAR SU UTILIZACION, DESAFORTUNADAMENTE, MUCHOS CASOS DE CV MUSCULO-INVASIVOS PROGRESARAN A ESTADIOS AVANZADOS O METASTASICOS, ENTONCES EL RESULTADO CLINICO ES POBRE, CON UNA SUPERVIVENCIA GLOBAL MEDIA DE APROXIMADAMENTE 14 MESES, ASI, SUPERAR LA RESISTENCIA A CISPLATINO ES CLAVE PARA MEJORAR LA EFICACIA DE LA TERAPIA EN EL CV MUSCULO-INVASIVO AVANZADO, LA RESISTENCIA AL CISPLATINO PUEDE ESTAR CAUSADA POR UNA REDUCIDA ACUMULACION INTRACELULAR, UN INCREMENTO EN LOS PROCESOS DE REPARACION DEL DNA, DISMINUCION DE LA APOPTOSIS, O AUTOFAGIA, EL INCREMENTO DE LA REPARACION DEL DNA SE CONSIDERA COMO UNA CARACTERISTICA SIGNIFICATIVA DE LA RESISTENCIA AL CISPLATINO, ESTA OBSERVACION ES LA BASE PARA EL USO DE INHIBIDORES DE LA REPARACION PARA MEJORAR LOS EFECTOS TERAPEUTICOS DE LOS FARMACOS QUE DAÑAN AL DNA, EL SCF (A TRAVES DE LA PROTEINAS FBOX FBXW7 Y TRCP) SE UNE Y POLIUBIQUITINA ALGUNAS PROTEINAS DEL COMPLEJO MRN, COMPONENTE CLAVE EN LA RESPUESTA TEMPRANA AL DAÑO EN EL DNA, PARA CONTRIBUIR A DISEÑAR ESTRATEGIAS PARA SUPERAR LA RESISTENCIA A CISPLATINO EN EL CV, ANALIZAREMOS LOS NIVELES DE EXPRESION DEL COMPLEJO MRN Y PROTEINAS ASOCIADAS EN RESPUESTA A CISPLATINO, SUS CORRELACIONES E INTERACCIONES CON FBXW7 Y TRCP, Y SU EXPRESION EN MUESTRAS CLINICAS DE TEJIDOS DE CV PARA DETERMINAR SU VALOR COMO BIOMARCADORES PRONOSTICOS O PREDICTIVOS, ADEMAS, USAREMOS COMBINACIONES DE CISPLATINO CON INHIBIDORES DEL MRN Y EL INHIBIDOR DE SCF MLN4924, PACLITAXEL E INHIBIDORES DE PARP, PARA EVALUAR SI PUEDEN SENSIBILIZAR A LAS CELULAS DE CV A CISPLATINO, DE MANERA IMPORTANTE, PARA INVESTIGAR ESTAS COMBINACIONES UTILIZAREMOS ESFEROIDES TUMORALES DERIVADOS DE PACIENTES COMO MODELOS IN VIVO MAS REALISTAS PARA LA EVALUACION DE QUIMIOTERAPIAS, CANCER DE VEJIGA\CISPLATINO\QUIMIOTERAPIA\REPARACION DEL ADN\DEGRADACION DE PROTEINAS\BETATRCP\FBXW7\COMPLEJO MRN

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