Descripción del proyecto
LAS EVIDENCIAS CLINICAS MUESTRAN QUE LOS POLIFENOLES DERIVADOS DE PLANTAS COMESTIBLES POSEEN UNA ACCION BENEFICIOSA POTENCIAL EN ENFERMEDADES HUMANAS CRONICAS, RECIENTEMENTE SE HA PROPUESTO QUE LOS POLIFENOLES DE LA DIETA TIENEN UN EFECTO PLEIOTROPICO PUES MODULAN MULTIPLES DIANAS MOLECULARES EN LA CELULA, EJERCIENDO TAMBIEN EFECTOS EPIGENETICOS, EN CUALQUIER CASO, LOS METABOLITOS RESPONSABLES DE TALES ACCIONES, ASI COMO SUS DIANAS MOLECULARES, SON TODAVIA DESCONOCIDOS EN MUCHOS CASOS, EN EL PRESENTE PROYECTO, PROPONEMOS REALIZAR UNA APROXIMACION METABONOMICA TOP-DOWN (INDUCTIVA) EN MUESTRAS DE PLASMA HUMANO Y/O DIGESTIONES GASTROINTESTINALES SIMULADAS PARA IDENTIFICAR LOS METABOLITOS RESPONSABLES DE LAS ACTIVIDADES BIOLOGICAS DE UNA SELECCION DE PLANTAS COMESTIBLES, POSTERIORMENTE, LOS METABOLITOS IDENTIFICADOS MAS ABUNDANTES SERAN PURIFICADOS, SINTETIZADOS O ADQUIRIDOS PARA DETERMINAR SUS MECANISMOS DE ACCION EN MODELOS CELULARES SOBRE RUTAS METABOLICAS SELECCIONADAS QUE ESTAN RELACIONADAS CON EL ESTRES METABOLICO (METABOLISMO ENERGETICO, LA INFLAMACION Y EL ESTRES OXIDATIVO Y EL ENVEJECIMIENTO/SENESCENCIA), JUNTO A ESTUDIOS DE CRIBADO VIRTUAL FRENTE A DIANAS PROTEICAS DE ESTAS RUTAS, AQUELLOS METABOLITOS CAPACES DE RESCATAR UN FENOTIPO CORRESPONDIENTE A UN MENOR ESTRES METABOLICO, SERAN PROPUESTOS COMO RESPONSABLES POTENCIALES DE LAS ACTIVIDADES BIOLOGICAS DE CADA PLANTA, FINALMENTE, TODA LA INFORMACION RECABADA SE UTILIZARA PARA DISEÑAR INGREDIENTES BIOACTIVOS MEJORADOS Y CAPACES DE GENERAR CANTIDADES OPTIMAS DE LOS METABOLITOS DE POLIFENOLES MAS ACTIVOS PARA EL DESARROLLO DE FUTUROS NUTRACEUTICOS,DE ACUERDO A SU EXPERIENCIA PREVIA, EL GRUPO UMH LLEVARA A CABO LA SELECCION Y OBTENCION DE LOS CINCO EXTRACTOS VEGETALES QUE SE UTILIZARAN EN EL ENSAYO HUMANO DE INGESTION AGUDA, EN COLABORACION CON EL GRUPO UGR, EL ESTUDIO DE LAS TRANSFORMACIONES METABOLICAS INVOLUCRADAS PARA LOS PRINCIPALES METABOLITOS IDENTIFICADOS, EN BASE A LOS METABOLITOS PLASMATICOS IDENTIFICADOS Y LOS METABOLITOS GASTROINTESTINALES, SE COMPARTIRA CON EL GRUPO UGR, CON LOS METABOLITOS SELECCIONADOS, EL GRUPO UMH UTILIZARA LA LINEA CELULAR CACO-2 Y MODELOS FARMACOCINETICOS PARA DETERMINAR LOS PARAMETROS BIOFARMACEUTICOS Y LOS POSIBLES MECANISMOS DE ABSORCION, LOS EXPERIMENTOS DE CRIBADO VIRTUAL Y ACOPLAMIENTO MOLECULAR TAMBIEN SE DESARROLLARAN EN EL GRUPO UMH, UTILIZANDO LOS METABOLITOS SELECCIONADOS FRENTE A LOS SITIOS DE UNION PUTATIVOS DE LAS DIANAS PROTEICAS: AMPK, MTOR, SIRT1 Y PGC-1ALFA; MTOR, P38 MAPK14, GAMMA-H2A,X, IGF-1, PARP-1; NRF2, NFKB, JNK, ERK, PARALELAMENTE, SE ESTUDIARA EL MECANISMO DE ACCION UTILIZANDO DIFERENTES MODELOS CELULARES (ADIPOCITOS HIPERTROFICOS, FIBRIBLASTOS SENESCENTES Y HEPATOCITOS) PARA DETERMINAR LOS EFECTOS DE LOS METABOLITOS SELECCIONADOS, INCLUIDAS LAS POSIBLES INTERACCIONES SINERGICAS ENTRE ELLOS, FINALMENTE, EN COLABORACION CON EL GRUPO UGR, SE DISEÑARA UN NUEVO INGREDIENTE NUTRACEUTICO QUE INCLUYA LAS CINCO FUENTES VEGETALES Y CAPAZ DE PROPORCIONAR LAS CANTIDADES OPTIMAS DE LOS METABOLITOS MAS ACTIVOS PARA FUTUROS DESARROLLOS, POLIFENOLES\METABOLITOS\METABONÓMICA\METABOLISMO ENERGÉTICO\ESTRÉS METABÓLICO\LC-MS\SIMULACIÓN GASTROINTESTINAL\CRIBADO VIRTUAL\MODELOS CELULARES\ENVEJECIMIENTO