Descripción del proyecto
LAS EVIDENCIAS CLINICAS MUESTRAN QUE LOS POLIFENOLES DERIVADOS DE PLANTAS COMESTIBLES POSEEN UNA ACCION BENEFICIOSA POTENCIAL EN ENFERMEDADES HUMANAS CRONICAS, RECIENTEMENTE SE HA PROPUESTO QUE LOS POLIFENOLES DE LA DIETA TIENEN UN EFECTO PLEIOTROPICO PUES MODULAN MULTIPLES DIANAS MOLECULARES EN LA CELULA, EJERCIENDO TAMBIEN EFECTOS EPIGENETICOS, EN CUALQUIER CASO, LOS METABOLITOS RESPONSABLES DE TALES ACCIONES, ASI COMO SUS DIANAS MOLECULARES, SON TODAVIA DESCONOCIDOS EN MUCHOS CASOS,EN EL PRESENTE PROYECTO SE UTILIZARA UNA APROXIMACION METABONOMICA TOP-DOWN (INDUCTIVA) PARA IDENTIFICAR LOS METABOLITOS RESPONSABLES DE LAS ACTIVIDADES BIOLOGICAS DE UNA SELECCION DE PLANTAS COMESTIBLES (LIPPIA CITRIODORA, HIBISCUS SABDARIFFA, OLEA EUROPAEA, SILYBUM MARIANUM Y THEOBROMA CACAO) TRAS SU ADMINISTRACION AGUDA EN UN ENSAYO CLINICO, SE IDENTIFICARAN Y CUANTIFICARAN LOS PRINCIPALES METABOLITOS POLIFENOLICOS EN LAS MUESTRAS DE PLASMA MEDIANTE CROMATOGRAFIA LIQUIDA ACOPLADA A ESPECTROMETRIA DE MASAS DE ALTA RESOLUCION (UHPLC-ESI-QTOF-MS) Y EL USO DE HERRAMIENTAS ESTADISTICAS, EN PARALELO, SE UTILIZARA UN MODELO DE SIMULACION DE DIGESTION GASTROINTESTINAL SIMULADA (BOCA, ESTOMAGO Y DUODENO) SEGUIDO DE FERMENTACION COLONICA, PARA OBTENER EL PERFIL METABONOMICO ASOCIADO A LA DIGESTION DE LAS PLANTAS SELECCIONADAS, POSTERIORMENTE, SE SELECCIONARAN AQUELLOS METABOLITOS POLIFENOLICOS DE MAYOR INTERES TENIENDO EN CUENTA SU DISPONIBILIDAD COMERCIAL, LA POSIBILIDAD DE SER OBTENIDOS MEDIANTE SINTESIS QUIMICA Y/O LA POSIBILIDAD DE SER PURIFICADOS A PARTIR DEL MODELO DE DIGESTION SIMULADA,LOS METABOLITOS PURIFICADOS O SINTETIZADOS SERAN UTILIZADOS EN VARIOS MODELOS CELULARES (FIBROBLASTOS SENESCENTES, ADIPOCITOS HIPERTROFICOS Y HEPATOCITOS) PARA DETERMINAR SUS MECANISMOS DE ACCION SOBRE RUTAS METABOLICAS SELECCIONADAS QUE ESTAN RELACIONADAS CON EL ESTRES METABOLICO, SE DETERMINARA LA MODULACION DE DIANAS CLAVE RELATIVAS AL METABOLISMO ENERGETICO (AMPK, MTOR, SIRT1 AND PGC-1α), LA INFLAMACION Y EL ESTRES OXIDATIVO (NRF2, NFκB, JNK, ERK) Y EL ENVEJECIMIENTO/SENESCENCIA (MTOR, P38 MAPK14, γ-H2A,X, IGF-1, PARP-1), TANTO EN DICHOS MODELOS CELULARES COMO MEDIANTE TECNICAS DE CRIBADO VIRTUAL, SE ESTUDIARAN TAMBIEN COMBINACIONES BINARIAS DE LOS METABOLITOS QUE MEJOR SE COMPORTEN CON EL FIN DE ENCONTRAR POSIBLES EFECTOS SINERGICOS ENTRE ELLOS,AQUELLOS METABOLITOS CAPACES DE RESCATAR UN FENOTIPO CORRESPONDIENTE A UN MENOR ESTRES METABOLICO, SERAN PROPUESTOS COMO RESPONSABLES POTENCIALES DE LAS ACTIVIDADES BIOLOGICAS DE CADA PLANTA, FINALMENTE, TODA LA INFORMACION RECABADA SE UTILIZARA PARA DISEÑAR INGREDIENTES BIOACTIVOS MEJORADOS Y CAPACES DE GENERAR CANTIDADES OPTIMAS DE LOS METABOLITOS DE POLIFENOLES MAS ACTIVOS PARA EL DESARROLLO DE FUTUROS NUTRACEUTICOS, POLIFENOLES\METABOLITOS\METABONÓMICA\METABOLISMO ENERGÉTICO\ESTRÉS METABÓLICO\LC-MS\SIMULACIÓN DIGESTIÓN\CRIBADO VIRTUAL\MODELOS CELULARES\ENVEJECIMIENTO