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PSI2017-82257-P

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UN MODELO GENETICO DE SINTOMAS NEGATIVOS Y COGNITIVOS RELEVANTES PARA LA ESQUIZO...

UN MODELO GENETICO DE SINTOMAS NEGATIVOS Y COGNITIVOS RELEVANTES PARA LA ESQUIZOFRENIA: ESTUDIOS CON LAS CEPAS DE RATAS RHA VS RLA Y LAS GENETICAMENTE HETEROGENEAS NIH-HS LA ESQUIZOFRENIA ES UNA ENFERMEDAD MENTAL CRONICA, QUE AFECTA ALREDEDOR DEL 1% DE LA POBLACION, ES UN TRASTORNO COGNITIVO DEL NEURODESARROLLO, CON INFLUENCIA POLIGENICA Y AMBIENTAL, Y QUE NO PUEDE REDUCIRSE A LOS SINTOMAS PSICOT... ver más

01/01/2017

UAB

103K€

Presupuesto del proyecto: 103K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1264

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1264

Presupuesto del proyecto 103K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA ESQUIZOFRENIA ES UNA ENFERMEDAD MENTAL CRONICA, QUE AFECTA ALREDEDOR DEL 1% DE LA POBLACION, ES UN TRASTORNO COGNITIVO DEL NEURODESARROLLO, CON INFLUENCIA POLIGENICA Y AMBIENTAL, Y QUE NO PUEDE REDUCIRSE A LOS SINTOMAS PSICOTICOS (ALUCINACIONES, DELIRIOS, ETC), LA DOPAMINA, LA SEROTONINA Y EL GLUTAMATO SON SISTEMAS DE NEUROTRANSMISION IMPLICADOS EN EL TRASTORNO, EN ESTE SENTIDO, SE HA PROPUESTO RECIENTEMENTE QUE LA FUNCION DEL COMPLEJO 5HT2A/MGLUR2 EN CORTEZA PREFRONTAL (Y QUIZA EN HIPOCAMPO) SE HALLA INVOLUCRADA EN LOS EFECTOS ALUCINOGENOS (PRO-ESQUIZOFRENICOS) DE ALGUNAS SUSTANCIAS (P, EJ, LSD) Y EN LA ESQUIZOFRENIA HUMANA,EXISTE UNA IMPORTANTE NECESIDAD DE GENERAR, EN RATAS, MODELOS/ANALOGOS DEL TRASTORNO QUE POSEAN BUENA VALIDEZ APARENTE, DE CONSTRUCTO Y PREDICTIVA, PROPONEMOS QUE UN POSIBLE BUEN MODELO ES LA CEPA DE RATAS RHA (ROMAN HIGH-AVOIDANCE), QUE, COMPARADA CON SUS CONTRARIAS RLA (ROMAN LOW-AVOIDANCE) Y CON OTRAS CEPAS, PRESENTA VARIOS FENOTIPOS CONDUCTUALES Y NEUROQUIMICOS ANALOGOS/SIMILARES A CIERTAS CARACTERISTICAS/SINTOMAS DE LOS PACIENTES ESQUIZOFRENICOS, LAS RATAS RHA MUESTRAN INCREMENTADA FUNCION DOPAMINERGICA CENTRAL Y EXPRESION DEL RECEPTOR 5HT2A, ASI COMO DEFICIT DE MGLUR2 EN LA CORTEZA PREFRONTAL Y EL HIPOCAMPO, DADOS LOS FENOTIPOS CONDUCTUALES DE LAS RATAS RHA, ESTOS PERFILES NEUROQUIMICOS SON CONSISTENTES CON LO HALLADO EN RATONES KNOCKOUT DE LOS RECEPTORES 5HT2A O LOS MGLUR2, A LA VEZ QUE PARECEN ESTAR EN LINEA CON EL PATRON DE EXPRESION DEL COMPLEJO 5HT2A/MGLUR2 HALLADO EN PACIENTES ESQUIZOFRENICOS SIN TRATAMIENTO, EL PRINCIPAL OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO ES APORTAR EVIDENCIA ADICIONAL DEL PERFIL CONDUCTUAL DE LA CEPA RHA COMO MODELO DE SINTOMAS NEGATIVOS Y COGNITIVOS DE ESQUIZOFRENIA, EVALUANDO ASOCIACIONES ENTRE SUS DEFICITS EN RESPUESTAS DE PPI (INHIBICION DE LA RESPUESTA DE SOBRESALTO POR UN PREPULSO), DE CONDUCTA SOCIAL O DE FLEXIBILIDAD COGNITIVA Y LA ACTIVIDAD NEURAL EN REGIONES CEREBRALES RELEVANTES, MEDIDA POR LA EXPRESION DE C-FOS, LA DENSIDAD DE NEURONAS PV INHIBITORIAS CORTICALES Y LA EXPRESION DE MARCADORES PRE- Y POSTSINAPTICOS EN LAS MISMAS, DICHAS ASOCIACIONES SERAN TAMBIEN ESTUDIADAS EN RATAS GENETICAMENTE HETEROGENEAS NIH-HS, ESTRATIFICADAS POR SUS VALORES EXTREMOS, BAJOS O ALTOS, EN LAS PRUEBAS CONDUCTUALES CRUCIALES, COMO LA PPI, ASIMISMO, SE LLEVARAN A CABO ESTUDIOS EN LOS QUE LAS RATAS RECIBIRAN FARMACOS CON ACCION ANTIPSICOTICA (TOLCAPONE, CLOZAPINA, OXITOCINA) ANTES DE SER SOMETIDAS A LOS TESTS DE PPI Y/O INTERACCION SOCIAL, CON OBJETO DE COMPROBAR SI LAS RATAS RHA SE BENEFICIAN MAS DEL EFECTO DE DICHOS FARMACOS, O BIEN SE LES ADMINISTRARA EL FARMACO PRO-PSICOTICO MK-801, PARA OBSERVAR SI EMPEORA MAS LA CONDUCTA DE INTERACCION SOCIAL EN LAS RATAS RHA QUE EN LAS RLA, SE ESTUDIARA TAMBIEN COMO LOS ANTIPSICOTICOS ANTAGONIZAN EL EMPEORAMIENTO DE CONDUCTA SOCIAL PRODUCIDO POR EL MK-801, Y SI DICHO EFECTO ES MAS PRONUNCIADO EN LA CEPA RHA QUE EN LA RLA,POR ULTIMO, SE INVESTIGARA SI LA ADMINISTRACION DE ESTIMULACION POSTNATAL (NEONATAL HANDLING) DURANTE LAS PRIMERAS TRES SEMANAS DE VIDA, PREVIENE LOS DEFICITS DE LAS RATAS RHA EN PPI, CONDUCTA SOCIAL Y FLEXIBILIDAD COGNITIVA, Y SE RELACIONARAN DICHOS EFECTOS CON LOS VOLUMENES DE LA CORTEZA PREFRONTAL Y EL HIPOCAMPO (MEDIDOS POR MRI ESTRUCTURAL), ASI COMO CON LA EXPRESION DE BDNF EN DICHAS REGIONES, ESQUIZOFRENIA\SÍNTOMAS NEGATIVOS\MODELO GENÉTICO\RATAS RHA/RLA\ACTIVIDAD NEURONAL CORTICAL\C-FOS\BDNF\COMT

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