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PSI2013-41872-P

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UN MODELO ESPONTANEO DE PROPENSION ESQUIZOFRENIFORME EN RATAS: ESTUDIOS CON LA C...

UN MODELO ESPONTANEO DE PROPENSION ESQUIZOFRENIFORME EN RATAS: ESTUDIOS CON LA CEPA RHA VS LAS RLA Y LAS RATAS HETEROGENEAS NIH-HS RESUMENLA ESQUIZOFRENIA ES UNA ENFERMEDAD MENTAL CRONICA, QUE AFECTA ALREDEDOR DEL 1% DE LA POBLACION, ES UN TRASTORNO COGNITIVO DEL NEURODESARROLLO, CON INFLUENCIA POLIGENICA Y AMBIENTAL, Y QUE NO PUEDE REDUCIRSE A LOS SINTOMAS... ver más

01/01/2013

UAB

73K€

Presupuesto del proyecto: 73K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1263

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1263

Presupuesto del proyecto 73K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto RESUMENLA ESQUIZOFRENIA ES UNA ENFERMEDAD MENTAL CRONICA, QUE AFECTA ALREDEDOR DEL 1% DE LA POBLACION, ES UN TRASTORNO COGNITIVO DEL NEURODESARROLLO, CON INFLUENCIA POLIGENICA Y AMBIENTAL, Y QUE NO PUEDE REDUCIRSE A LOS SINTOMAS PSICOTICOS (ALUCINACIONES, DELIRIOS, ETC), LA DOPAMINA, LA SEROTONINA Y EL GLUTAMATO SON SISTEMAS DE NEUROTRANSMISION IMPLICADOS EN EL TRASTORNO, EN ESTE SENTIDO, SE HA PROPUESTO RECIENTEMENTE QUE LA FUNCION DEL COMPLEJO 5HT2A/MGLUR2 EN CORTEZA PREFRONTAL (Y QUIZA EN HIPOCAMPO) SE HALLA INVOLUCRADA EN LOS EFECTOS ALUCINOGENOS (PRO-ESQUIZOFRENICOS) DE ALGUNAS SUSTANCIAS (P, EJ, LSD) Y EN LA ESQUIZOFRENIA HUMANA,LA INVESTIGACION EN RATAS DE LABORATORIO HA DADO LUGAR A RESULTADOS CUYO VALOR ES AUN LIMITADO, DADO QUE AUN NO SE DISPONE DE RATAS TRANSGENICAS/KNOCKOUTS PARA ESTE TRASTORNO, Y POR ELLO ES NECESARIO GENERAR, EN RATAS, MODELOS/ANALOGOS DEL TRASTORNO QUE POSEAN BUENA VALIDEZ APARENTE, DE CONSTRUCTO Y PREDICTIVA, PROPONEMOS QUE UN POSIBLE BUEN MODELO ES LA CEPA DE RATAS RHA (ROMAN HIGH-AVOIDANCE), QUE, COMPARADA CON SUS CONTRARIAS RLA (ROMAN LOW-AVOIDANCE) Y CON OTRAS CEPAS, PRESENTA VARIOS FENOTIPOS CONDUCTUALES Y NEUROQUIMICOS ANALOGOS/SIMILARES A CIERTAS CARACTERISTICAS/SINTOMAS DE LOS PACIENTES ESQUIZOFRENICOS, LAS RATAS RHA MUESTRAN INCREMENTADA EXPRESION DEL RECEPTOR 5HT2A Y NIVELES INDETECTABLES DE MGLUR2 EN LA CORTEZA PREFRONTAL Y EL HIPOCAMPO, DADOS LOS FENOTIPOS CONDUCTUALES DE LAS RATAS RHA, ESTOS PERFILES NEUROQUIMICOS SON CONSISTENTES CON LO HALLADO EN RATONES KNOCKOUT PARA LOS RECEPTORES 5HT2A O LOS MGLUR2, A LA VEZ QUE PARECEN ESTAR EN LINEA CON EL PATRON DE EXPRESION DEL COMPLEJO 5HT2A/MGLUR2 HALLADO EN PACIENTES ESQUIZOFRENICOS SIN TRATAMIENTO, EL PRINCIPAL OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO ES APORTAR EVIDENCIA ADICIONAL DEL PERFIL CONDUCTUAL DE LA CEPA RHA COMO MODELO DE SINTOMAS DE ESQUIZOFRENIA, EVALUANDO ASOCIACIONES ENTRE SUS DEFICITS EN RESPUESTAS DE PPI (INHIBICION DE LA RESPUESTA DE SOBRESALTO POR UN PREPULSO) Y DE FUNCION EJECUTIVA (COMO MEMORIA DE TRABAJO, MEMORIA EXPLICITA EN EL MORRIS WATER MAZE, ETC,) CON LA FUNCION DEL COMPLEJO 5HT2A/MGLUR2 EN CORTEZA PREFRONTAL E HIPOCAMPO, ESTAS ASOCIACIONES SERAN TAMBIEN ESTUDIADAS DESDE OTRO PUNTO DE VISTA, MIDIENDO EXPRESION GENICA (MEDIANTE MICROARRAY) EN DICHAS AREAS CEREBRALES EN RATAS GENETICAMENTE HETEROGENEAS NIH-HS PREVIAMENTE SOMETIDAS A LOS MISMOS TESTS/TAREAS (Y SELECCIONADAS POR SUS PUNTUACIONES/VALORES EXTREMOS, BAJOS O ALTOS, EN LAS PRUEBAS CONDUCTUALES CRUCIALES, COMO LA PPI), Y MEDIANTE LA ADMINISTRACION DE ESTIMULACION POSTNATAL (NEONATAL HANDLING), PARA EVALUAR SI DICHO TRATAMIENTO PREVIENE LOS DEFICITS DE LAS RATAS RHA EN PPI Y OTROS PARADIGMAS CONDUCTUALES REPRESENTATIVOS DE SINTOMAS RELEVANTES EN LA ESQUIZOFRENIA,LA DISFUNCION HIPOCAMPICA HA SIDO UNO DE LOS ASPECTOS MAS RELACIONADOS CON LA ESQUIZOFRENIA, Y ALGUNOS ESTUDIOS HAN ASOCIADO ESTE TRASTORNO CON UN DETERIORO DE LA NEUROGENESIS HIPOCAMPICA, LA VIAS DE SEÑALIZACION DE LAS GLICOPROTEINAS WNT, CONECTADAS FUNCIONALMENTE CON EL COMPLEJO 5HT2A/MGLUR2, INFLUYEN SOBRE LA NEUROGENESIS, AL TIEMPO QUE TAMBIEN SE LES HA ATRIBUIDO UN PAPEL EN LA ESQUIZOFRENIA, POR ELLO, EN EL PRESENTE PROYECTO INVESTIGAREMOS COMO LA INACTIVACION DE LA NEUROGENESIS HIPOCAMPICA EN LAS CEPAS DE RATAS RHA Y RLA (GENERANDO RATAS TRANSGENICAS DE AMBAS) DA LUGAR A DETERIOROS DEL FILTRAJE ATENCIONAL (PPI) Y DE LAS FUNCIONES COGNITIVAS/EJECUTIVAS, RATAS ROMAN DE ALTA O BAJA EVITACIÓN\ COMPLEJO 5HT2A/MGLUR2\ MODELO DE ESQUIZOFRENIA\ RATAS HETEROGÉNEAS NIH-HS\ CORTEZA PREFRONTAL\ HIPOCAMPO\ ABLACIÓN DE LA NEUROGÉNESIS

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