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SAF2011-29961

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HIPOTESIS GLUTAMATERGICA DE LA ESQUIZOFRENIA: MECANISMOS MOLECULARES DEL TRANSPO...

HIPOTESIS GLUTAMATERGICA DE LA ESQUIZOFRENIA: MECANISMOS MOLECULARES DEL TRANSPORTE DE GLUTAMATO Y GLICINA EN LAS SINAPSIS GLUTAMATERGICAS EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HAN OBTENIDO EVIDENCIAS QUE RELACIONAN LA HIPOFUNCION DEL RECEPTOR DE GLUTAMATO DE TIPO NMDA (NMDAR) CON LA ESQUIZOFRENIA. LOS TRANSPORTADORES PARA LOS NEUROTRANSMISORES GLUTAMATO, EN ESPECIAL GLT1, Y GLICIN... ver más

01/01/2011

UAM

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HAN OBTENIDO EVIDENCIAS QUE RELACIONAN LA HIPOFUNCION DEL RECEPTOR DE GLUTAMATO DE TIPO NMDA (NMDAR) CON LA ESQUIZOFRENIA. LOS TRANSPORTADORES PARA LOS NEUROTRANSMISORES GLUTAMATO, EN ESPECIAL GLT1, Y GLICINA GLYT1, SON LOS ENCARGADOS DE MANTENER UNAS CONCENTRACIONES ADECUADAS DE NEUROTRANSMISOR EN LAS SINAPSIS GLUTAMATERGICAS Y, POR TANTO, CONSTITUYEN DIANAS TERAPEUTICAS DE INTERES EN EL DESARROLLO DE FARMACOS ANTIPSICOTICOS. EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS USAR UN MODELO ANIMAL CON UNA ACTIVIDAD REDUCIDA LES SITEMA GLUTAMATERGICO GENERADO MEDIANTE LA ABLACION SELECTIVA DEL TRANSPORTADOR VESICULAR DE GLUTAMATO VGLUT2 EN LAS NEURONAS DEL CEREBRO ANTERIOR. ESTA LINEA SE GENERO CRUZANDO RATONES SLC17A7 FLOXED CON LOS QUE EXPRESAN LA RECOMBINASA CRE BAJO EL PROMOTOR CAMKIIALFA. ESTOS RATONES MUESTRAN AFECTADOS CIERTOS COMPORTAMIENTOS COMO LA INHIBICION PREPULSO, LA ACTIVIDAD LOCOMOTORA Y ALGUNOS ASPECTOS DE LA MEMORIA, RASGOS QUE TAMBIEN ESTAN AFECTADOS EN LOS PACIENTES CON ESQUIZOFRENIA. ESTA LINEA HA SIDO PUESTA A NUESTRA DISPOSICION, EN TERMINOS DE COLABORACION, POR EL DR. K. KULLANDER DE LA UNIVERSIDAD DE UPPSALA. VAMOS A ENSAYAR EL EFECTO TANTO SOBRE LOS COMPORTAMIENTOS COMO SOBRE DIVERSOS PARAMETROS BIOQUIMICOS E HISTOQUIMICOS DE LOS TRATAMIENTOS CON INHIBIDORES ESPECIFICOS DEL TRANSPORTADOR DE GLICINA GLYT1. ESTOS COMPUESTOS PRODUCEN UN AUMENTO DE LA FUNCION GLUTAMATERGICA Y ALGUNOS HAN LLEGADO RECIENTEMENTE A LA FASE DE INVESTIGACION CLINICA.EN GRAN MEDIDA, LA CONCENTRACION DE LOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO Y GLICINA EN LAS SINAPSIS (ELEMENTOS PRESINAPTICOS, POSTSINAPTICOS Y CELULAS DE GLIA) SE REGULAN POR PROCESOS DE TRAFICO INTRACELULAR CONTROLADOS POR DIVERSOS EFECTORES INTRACELULARES (VIAS DE SEÑALIZACION Y PROTEINAS INTERACCIONANTES), CUYA INVESTIGACION TAMBIEN ES OBJETO DE ESTE PROYECTO. EN RELACION AL TRAFICO DE LOS TRANSPORTADORES GLT1 Y GLYT1 PROPONEMOS PROFUNDIZAR EN LOS MECANISMOS REGULADORES POR UBIQUITINACION/DESUBIQUITINACION Y SU RELACION CON LA FOSFORILACION DE DICHAS PROTEINAS, ASI COMO LA IDENTIFICACION DE NUEVAS VIAS REGULADORAS QUE OPEREN A TRAVES DE RECEPTORES METABOTROPICOS (DE GLUTAMATO, PURINERGICOS Y OTROS). IGUALMENTE PRETENDEMOS DESCUBRIR NUEVAS PROTEINAS QUE INTERACCIONEN CON GLT1 Y GLYT1 SIGUIENDO UNA APROXIMACION PROTEOMICA, APROVECHANDO LAS FACILIDADES DEL SERVICIO DE PROTEOMICA DEL CBMSO. POR ULTIMO, PRETENDEMOS ESTUDIAR LOS PROCESOS DE TRAFICO DE ESTOS TRANSPORTADORES EN NEURONAS EN CULTIVO PRIMARIO USANDO LAS TECNICAS DE IMAGEN PARA EL SEGUIMIENTO DE PROTEINAS : FRAP, FOTOCONVERSION Y QUANTUM DOTS.ESPERAMOS QUE LA COMPRENSION DE ESTOS MECANISMOS DE TRAFICO INTRACELULAR AYUDE A COMPRENDER LA REGULACION DE LA SINAPSIS GLUTAMATERGICA Y, POR TANTO, TAMBIEN DE LAS DISFUNCIONES QUE SE PRODUCEN EN UNA ENFERMEDAD COMO LA ESQUIZOFRENIA. EUROTRANSMISION\SINAPSIS\GLICINA\GLUTAMATO\ESQUIZOFRENIA\TRANSPORTADORES

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