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PSI2009-10532

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GENETICA DE LA ANSIEDAD EN RATAS HETEROGENEAS: EXPRESION GENICA EN REGIONES CERE...

GENETICA DE LA ANSIEDAD EN RATAS HETEROGENEAS: EXPRESION GENICA EN REGIONES CEREBRALES DIANA EN UN PROYECTO ANTERIOR (PM96-0068), UTILIZANDO UNA MUESTRA F2 (N=800) DERIVADA DE LAS CEPAS DE RATA RHA-I Y RLA-I (MUY DIFERENTES EN SUS NIVELES DE ANSIEDAD), IDENTIFICAMOS POR PRIMERA VEZ VARIOS QTL (¿QUANTITATIVE TRAIT LOCI¿,... ver más

01/01/2009

UAB

129K€

Presupuesto del proyecto: 129K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1263

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1263

Presupuesto del proyecto 129K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EN UN PROYECTO ANTERIOR (PM96-0068), UTILIZANDO UNA MUESTRA F2 (N=800) DERIVADA DE LAS CEPAS DE RATA RHA-I Y RLA-I (MUY DIFERENTES EN SUS NIVELES DE ANSIEDAD), IDENTIFICAMOS POR PRIMERA VEZ VARIOS QTL (¿QUANTITATIVE TRAIT LOCI¿, A INTERVALOS DE 30-40 CM) PARA LA ANSIEDAD/MIEDO, UNO DE ESOS QTL, EN EL CROMOSOMA 5, PRESENTO INFLUENCIA PLEIOTROPICA SOBRE VARIOS TESTS DE ANSIEDAD (FERNANDEZ-TERUEL ET AL, 2002, GENOME RES 12: 618-626), MAS RECIENTEMENTE, UTILIZANDO RATAS GENETICAMENTE HETEROGENEAS (N/NIH-HS, DERIVADAS DE 8 CEPAS CONSANGUINEAS; N=787; PROYECTO SAF2003-03480) REALIZAMOS UN ¿MAPEO FINO¿ (DE ALTA RESOLUCION; INTERVALOS < 3 MB) DE QTLS PARA LA ANSIEDAD/MIEDO EN EL INTERVALO DEFINIDO POR EL QTL DEL CR 5 DE LA MUESTRA F2, UNO DE ESOS QTL (EN LA POSICION 100 MB EN EL CR 5) PRESENTA ALTA INFLUENCIA SOBRE RESPUESTAS DE ANSIEDAD CONDICIONADA Y CONTIENE SOLO 9 GENES CONOCIDOS (JOHANNESSON ET AL, 2009, GENOME RES 19: 150-158), UNO DE ELLOS ES EL GEN MPDZ, IMPLICADO EN LA TRANSMISION CENTRAL DE GABA, 5-HT Y DOPAMINERGICA (DA), VIA RECEPTORES GABA-B Y 5-HT2C, Y CON EFECTOS SOBRE LA ANSIEDAD, DEPRESION Y DEPENDENCIA/ABSTINENCIA DE ALCOHOL Y BARBITURICOS, ESTE PERFIL HACE QUE MPDZ SEA UN CANDIDATO MUY PLAUSIBLE PARA LA ANSIEDAD O PROCESOS RELACIONADOS (COMO LOS EFECTOS DE SUSTANCIAS SEDATIVAS-HIPNOTICAS), POR EJEMPLO, HAY DIFERENCIAS CLARAS EN LA TRANSMISION DE 5-HT, GABA Y DA ENTRE LAS CEPAS DE RATAS RHA-I (POCO ANSIOSAS) Y RLA-I (MUY ANSIOSAS) QUE SON CONSISTENTES CON SUS DIFERENCIAS CLARAS EN ANSIEDAD, EN ASPECTOS RELACIONADOS CON LA DEPRESION Y EN TOLERANCIA/RESISTENCIA A ALCOHOL Y BARBITURICOS, ASI PUES EL PRIMER OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO ES ESTUDIAR LA POSIBLE EXPRESION DIFERENCIAL DE MPDZ Y LOS OTROS 8 GENES EN EL QTL DEL CR 5 EN AREAS RELACIONADAS CON LA ANSIEDAD/MIEDO (HIPOCAMPO, AMIGDALA, NUCLEO DEL LECHO DE LA ESTRIA TERMINAL, CORTEZA CINGULADA, SEPTUM) DE RATAS RHA-I Y RLA-I Y DE RATAS N/NIH-HS QUE MUESTREN VALORES EXTREMOS DE ANSIEDAD, EN SEGUNDO LUGAR, APROVECHANDO NUESTRA PARTICIPACION EN UN PROYECTO EUROPEO (¿EUROPEAN RAT TOOLS FOR FUNCTIONAL GENOMICS¿ ¿EURATOOLS-, Nº LSHG-CT-2005-019015, EN QUE SOMOS ¿PARTNER 10¿ Y ¿PARTNER 11¿) QUE FINALIZARA EN 2010, Y EN EL QUE SE ESTA REALIZANDO EL MAPEO FINO CON ALTA RESOLUCION DE QTLS (PARA GRAN VARIEDAD DE FENOTIPOS BIOLOGICOS Y CONDUCTUALES) EN TODO EL GENOMA DE LAS RATAS N/NIH-HS, UTILIZAREMOS ESA INFORMACION PARA ANALIZAR LA EXPRESION GENICA EN AREAS CEREBRALES RELEVANTES PARA LA ANSIEDAD, PARA ELLO SE FENOTIPARAN VARIOS CENTENARES DE RATAS EN TESTS CONDICIONADOS E INCONDICIONADOS DE ANSIEDAD/MIEDO, INCLUYENDO RESPUESTA DE SOBRESALTO BASAL Y POTENCIADA POR MIEDO Y ADQUISICION DE LA EVITACION ACTIVA EN DOS SENTIDOS, SEGUIDAMENTE, LAS MUESTRAS CEREBRALES DE ESTAS RATAS SE UTILIZARAN EN ESTUDIOS DE EXPRESION GENICA, EN TERCER LUGAR, SELECCIONAREMOS ALGUNO/S DE LOS MEJORES GENES CANDIDATOS (A PARTIR DE LOS ESTUDIOS DE EXPRESION ANTERIORES; ESPERAMOS PODER HACERLO CON AL MENOS 2 GENES) PARA GENERAR RATAS ¿A PARTIR DE LAS RHA-I Y/O RLA-I -- ¿KNOCK DOWN¿ (EXPRESION INHIBIDA) Y TRANSGENICAS (SOBREEXPRESION) PARA DICHO/S GEN/ES, QUE SERAN EVALUADAS EN PRUEBAS DE ANSIEDAD PARA COMPROBAR SI LA REGULACION A LA BAJA O LA SOBREEXPRESION (EN AREAS CEREBRALES) DE ESOS GENES INFLUYE SOBRE LA ANSIEDAD/MIEDO, ESPERAMOS QUE ESTA ESTRATEGIA COMBINADA NOS PERMITIRA IDENTIFICAR ALGUN/OS GEN/ES ¿CUANTITATIVOS¿ (Y TAL VEZ LOS PROCESOS SUBYACENTES) RELEVANTES EN LA REGULACION DE LA ANSIEDAD/MIEDO, ANSIEDAD\MIEDO\RATA\EXPRESION GENICA\EQTL\GENES\TRANSGENICOS

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