Descripción del proyecto
EL FENOTIPO DE UN INDIVIDUO PUEDE VERSE AFECTADO NO SOLO POR SU PROPIO GENOTIPO (EFECTOS GENETICOS "DIRECTOS" CLASICOS), SINO TAMBIEN POR LOS GENOTIPOS DE OTROS INDIVIDUOS QUE INTERACTUAN ("EFECTOS GENETICOS INDIRECTOS", IGE). EN OTRAS PALABRAS, LOS IGE SON EFECTOS GENETICOS SOBRE EL FENOTIPO DE UN INDIVIDUO FOCAL QUE SURGEN DE LOS GENOTIPOS DE LOS COMPAÑEROS SOCIALES. LOS IGE SE HAN DETECTADO EN MUCHAS ESPECIES AGRICOLAS Y SILVESTRES UTILIZANDO ENFOQUES POLIGENICOS QUE DETECTAN EFECTOS AGREGADOS SOBRE TODAS LAS VARIANTES EN LOS GENOMAS DE LOS COMPAÑEROS SOCIALES. RECIENTEMENTE, SE HAN DETECTADO TAMBIEN EN RATONES DE LABORATORIO Y EN HUMANOS. POR EJEMPLO, EN 2017 DEMOSTRE POR PRIMERA VEZ QUE, EN RATONES DE LABORATORIO, LOS IGE DE LOS COMPAÑEROS DE JAULA AFECTAN A UNA GRAN VARIEDAD DE FENOTIPOS CONDUCTUALES, FISIOLOGICOS Y MORFOLOGICOS MEDIDOS EN RATONES DIANA. DESDE ENTONCES, TAMBIEN SE HA INFORMADO DE LA EXISTENCIA DE IGE EN SERES HUMANOS. SIN EMBARGO, SE SABE POCO SOBRE LOS MECANISMOS SUBYACENTES, Y MAS CONCRETAMENTE SOBRE LOS RASGOS DE LOS COMPAÑEROS SOCIALES QUE MEDIAN LOS IGE. ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO OBTENER INFORMACION SOBRE ESTOS MECANISMOS, CENTRANDOSE EN EL IGE DE LOS COMPAÑEROS (ES DECIR, COMPAÑEROS SOCIALES DE UNA EDAD SIMILAR) EN RATONES DE LABORATORIO Y EN HUMANOS. LOS CONOCIMIENTOS QUE OBTENGAMOS SERAN RELEVANTES PARA CONTESTAR LA PREGUNTA MAS GENERAL SOBRE LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LOS EFECTOS DEL ENTORNO SOCIAL.ADOPTAREMOS UNA ESTRATEGIA ORIENTADA AL DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS MECANISMOS DE INFLUENCIA SOCIAL MAS QUE A LA CONFIRMACION DE MECANISMOS CONOCIDOS O SOSPECHADOS. PARA ELLO, ADOPTAREMOS UN ENFOQUE INTERDISCIPLINARIO QUE COMBINE LOS ANALISIS COMPUTACIONALES MAS AVANZADOS PARA GENERAR HIPOTESIS BASADAS EN DATOS Y EXPERIMENTOS CON RATONES DESTINADOS A PROBAR Y ELABORAR ESTAS HIPOTESIS. COMO PARTE DEL OBJETIVO 1, HAREMOS UN SEGUIMIENTO DE LOS RESULTADOS DE UN ANALISIS DE TODO EL GENOMA QUE LLEVE A CABO ANTERIORMENTE EN RATONES DE LABORATORIO CRIADOS EN GRUPO. EN ESE ANALISIS DETECTE QUE LA IGE QUE SURGE DE UN GEN ESPECIFICO DE LOS COMPAÑEROS DE JAULA, EPHA4, AFECTABA A LA TASA DE CURACION DE UN PINCHAZO EN LA OREJA, UNA MEDIDA DE LA REGENERACION DEL CARTILAGO, EN RATONES DIANA. COMPROBAREMOS LA HIPOTESIS DE QUE LOS IGE DE EPHA4 SURGEN A TRAVES DE LA APLICACION DE LA SALIVA DE LOS COMPAÑEROS DE JAULA EN LA HERIDA DE LA OREJA DE LOS RATONES DIANA MEDIANTE EL ACICALAMIENTO, Y EVALUAREMOS LA POSIBILIDAD DEL EFECTO PROMOTOR DE LA CURACION DE LA PROTEINA EPHA4.EN EL OBJETIVO 2, DESARROLLAREMOS METODOS COMPUTACIONALES QUE APROVECHEN LOS DATOS DEL GENOMA PARA OBTENER UNA VISION NO SESGADA DE LOS MECANISMOS DE IGE Y LOS APLICAREMOS A GRANDES CONJUNTOS DE DATOS DE RATONES DE LABORATORIO CRIADOS EN GRUPO. POR ULTIMO, EN EL OBJETIVO 3, AMPLIAREMOS NUESTROS METODOS PARA PODER ESTUDIAR LA IGE EN COHORTES HUMANAS MUY GRANDES, E INVESTIGAREMOS LA IGE EN PAREJAS DEL BIOBANCO DEL REINO UNIDO. NUESTROS RESULTADOS PROPORCIONARAN CONOCIMIENTOS FUNDAMENTALES SOBRE UN FENOMENO QUE ESTA TRANSFORMANDO LA GENETICA BIOMEDICA. A LARGO PLAZO, ESTOS CONOCIMIENTOS PODRIAN AYUDAR A GESTIONAR LAS INTERACCIONES SOCIALES PARA MEJORAR LA SALUD Y EL BIENESTAR. ADEMAS, NUESTRO ESTUDIO DEL PAPEL DE EPHA4 EN LA REGENERACION DEL CARTILAGO PODRIA TENER UN IMPACTO TRASLACIONAL EN UN FUTURO MAS CERCANO, POR EJEMPLO EN EL TRATAMIENTO DE LA OSTEOARTRITIS. UTA DEL GENOTIPO AL FENOTIPO\EFECTOS GENETICOS SOCIALES\EFECTOS GENETICOS INDIRECTOS\GENETICA DE POBLACIONES\GENETICA ESTADISTICA\GENETICA DE RASGOS COMPLEJOS