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SAF2015-66379-R

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TRANSPLANTE AUTOLOGO DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS EN LA ENFERMEDAD DE CROHN:...

TRANSPLANTE AUTOLOGO DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS EN LA ENFERMEDAD DE CROHN: FACTORES MOLECULARES, INMUNES Y MICROBIOLOGICOS IMPLICADOS EN EL CONTROL DE LA ENFERMEDAD LA VISION ACTUAL DE LA PATOGENIA DE LA ENFERMEDAD DE CROHN (EC) SUGIERE QUE ESTA ES CONSECUENCIA DE UNA DESREGULACION DE LA RESPUESTA INMUNE FRENTE A BACTERIAS ENTERICAS EN INDIVIDUOS GENETICAMENTE PREDISPUESTOS, LA NECESIDAD DE O... ver más

01/01/2015

CONSORCI INSTITUT...

290K€

Presupuesto del proyecto: 290K€

Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 290K€

Descripción del proyecto LA VISION ACTUAL DE LA PATOGENIA DE LA ENFERMEDAD DE CROHN (EC) SUGIERE QUE ESTA ES CONSECUENCIA DE UNA DESREGULACION DE LA RESPUESTA INMUNE FRENTE A BACTERIAS ENTERICAS EN INDIVIDUOS GENETICAMENTE PREDISPUESTOS, LA NECESIDAD DE OFRECER A LOS PACIENTES CON ENFERMEDAD REFRACTARIA UNA ALTERNATIVA TERAPEUTICA, HA DESPERTADO UN INTERES CRECIENTE POR NUEVOS TRATAMIENTOS BASADOS EN LA TERAPIA CELULAR Y MEDICINA REGENERATIVA, INCLUYENDO EL TRASPLANTE DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS (TCMH) AUTOLOGO, HASTA LA ACTUALIDAD HEMOS LLEVADO A CABO ALREDEDOR DE 30 TCMH EN PACIENTES CON EC, NUESTROS RESULTADOS DEMUESTRAN QUE EL TCMH INDUCE REMISION LIBRE DE FARMACO EN UN 76% DE LOS PACIENTES (SEMANA 26), ES DE RESALTAR QUE ENTRE AQUELLOS PACIENTES QUE SUFREN UNA RECIDIVA DE LA EC (UN 40% A LOS 3 AÑOS Y UN 50% A LOS 5 AÑOS POST-TCMH), LA MAYORIA RECUPERAN LA RESPUESTA A LA TERAPIA ANTI-TNF-ALFA,NUESTRA HIPOTESIS ES QUE EL TCMH INDUCE UN REINICIO DE LAS INTERACCIONES DEFECTUOSAS ENTRE HUESPED-MICROBIOMA, POR TODO ELLO PROPONEMOS:1, ANALIZAR LAS RESPUESTAS INMUNES CONTRA LA MICROBIOTA INTESTINAL EN PACIENTES DE EC SOMETIDOS A TCMH1,1 CUANTIFICAR ANTICUERPOS EN SUERO CONTRA PROTEINAS BACTERIANAS1,2 CUANTIFICAR LA PROLIFERACION DE CELULAS PERIFERICAS MONONUCLEARES FRENTE A PROTEINAS BACTERIANAS1,3 CORRELACIONAR LOS RESULTADOS DE 1,1, Y 1,2, CON EL ESTADO DE LA ENFERMEDAD ANTES Y DESPUES DEL TRANSPLANTE2, DEFINIR LOS CAMBIOS EN LA MICROBIOTA INTESTINAL INDUCIDOS POR EL TCMH Y DETERMINAR SU INFLUENCIA EN LA RESPUESTA AL MISMO,2,1 ESTUDIAR LA COMPOSICION BACTERIANA EN HECES ANTES Y DESPUES DEL TCMH MEDIANTE SECUENCIACION DE 16S RRNA,2,2 DETERMINAR LA COMPOSICION BACTERIANA ADHERENTE A LA MUCOSA INTESTINAL ANTES Y DESPUES DEL TCMH2,3 CORRELACIONAS LOS CAMBIOS OBSERVADOS EN 2,1 Y 2,2, CON EL ESTADO DE LA ENFERMEDAD DURANTE EL SEGUIMIENTO POST-TCMH2,4 DEFINIR LA RELACION EXISTENTE ENTRE EL TIPO DE MUESTRA (HECES O BIOPSIA INTESTINAL) EN LOS CAMBIOS IDENTIFICADOS EN LAS COMUNIDADES MICROBIANAS,3, DETERMINAR LOS PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS CON LAS ALTERACIONES INMUNES Y MICROBIOLOGICAS QUE OCURREN EN PACIENTES CON EC QUE RECIBEN TCMH,3,1, DETERMINAR LOS CAMBIOS EN EL PATRON DE EXPRESION TRANSCRIPCIONAL EN SANGRE DURANTE LA RESPUESTA AL TCMH, EL MANTENIMIENTO DE LA REMISION, O LA RECIDIVA DE LA ENFERMEDAD,3,2, ESTUDIAR EL PERFIL TRANSCRIPCIONAL DE LA MUCOSA INTESTINAL ANTES Y DESPUES DEL TCMH,4, INTEGRACION DE LOS DATOS4,1 LLEVAR A CABO ANALISIS DE LAS RELACIONES ENTRE LAS VARIABLES IMMUNES, MICROBIOLOGICAS Y MOLECULARES CON LA FINALIDAD DE ENTENDER LAS CAUSAS QUE DETERMINAN EL CURSO DE LA ENFERMEDAD EN ENFERMOS CON EC QUE RECIBEN TCMH,ESTA PROPUESTA REPRESENTA PUES UNA CONTINUACION NATURAL DE NUESTRA LINEA DE INVESTIGACION, LA CARACTERIZACION DE LAS INTERACCIONES ENTRE LA RESPUESTA INMUNE Y LA MICROBIOTA EN EL CONTEXTO DEL REINICIO O RESETTING INMUNOLOGICO ESPERAMOS NOS PERMITA IDENTIFICAR TERAPIAS MAS DIRIGIDAS Y SEGURAS CON EFICACIA COMPARABLE AL TCMH, ENFERMEDAD DE CROHN\CÉLULAS MADRE\MICROBIOTA INTESTINAL\TRANSCRIPCIÓN\RESPUESTA INMUNE

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