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SAF2014-57950-R

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TRAFICO VESICULAR EN LA REGULACION DE LA FUNCION DE BARRERA CELULAR EN EL TEJIDO...

TRAFICO VESICULAR EN LA REGULACION DE LA FUNCION DE BARRERA CELULAR EN EL TEJIDO INFLAMADO. LOS ORGANOS FORMAN BARRERAS CELULARES CON LA FINALIDAD DE PROTEGER EL TEJIDO Y DE COMPARTIMENTAR FUNCIONES, DURANTE LA RESPUESTA INFLAMATORIA, ESTAS BARRERAS DEBEN ALTERARSE DE FORMA TRANSITORIA PARA QUE MOLECULAS Y LEUCOCITOS PUE... ver más

01/01/2014

UAM

Presupuesto desconocido

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3180

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UAM

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3180

Descripción del proyecto LOS ORGANOS FORMAN BARRERAS CELULARES CON LA FINALIDAD DE PROTEGER EL TEJIDO Y DE COMPARTIMENTAR FUNCIONES, DURANTE LA RESPUESTA INFLAMATORIA, ESTAS BARRERAS DEBEN ALTERARSE DE FORMA TRANSITORIA PARA QUE MOLECULAS Y LEUCOCITOS PUEDAN ALCANZAR EL FOCO DE INFLAMACION EN EL TEJIDO, EN ESTE PROCESO, EL ENDOTELIO DE LOS VASOS CIRCUNDANTES ES LA PRIMERA BARRERA QUE INCREMENTA SU PERMEABILIDAD Y FACILITA LA ADHESION Y TRANSMIGRACION LEUCOCITARIA, A CONTINUACION, LAS BARRERAS CELULARES EN EL PARENQUIMA TISULAR Y EL ESTROMA GUIAN A LOS LEUCOCITOS INFILTRADOS HACIA EL FOCO DE INFLAMACION, LOS LEUCOCITOS ATRAVIESAN LAS BARRERAS CELULARES DEL PARENQUIMA, PERO ESTAS A MENUDO SON PARTE DEL FOCO DE INFLAMACION Y CONSTITUYEN EL PUNTO FINAL DEL VIAJE DE LA CELULA INMUNITARIA, QUE ELIMINA CELULAS INFECTADAS O DAÑADAS, O RECIBE INFORMACION PARA INDUCIR UNA RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA, LA CITOQUINA INFLAMATORIA TNF ES FUNDAMENTAL PARA INDUCIR CAMBIOS DE EXPRESION DE PROTEINAS DE SUPERFICIE QUE ALTERAN LA INTEGRIDAD DE LAS BARRERAS CELULARES, FOMENTAN LA MIGRACION TRANSENDOTELIAL LEUCOCITARIA Y ESTABLECEN UN GRADIENTE HAPTOTACTICO EN LAS CELULAS PARENQUIMALES PARA GUIAR A LOS LEUCOCITOS, EN UN ESTUDIO PROTEOMICO ANTERIOR HEMOS ENCONTRADO QUE PROTEINAS RELACIONADAS CON EL TRAFICO INTRACELULAR INCREMENTAN SU EXPRESION EN RESPUESTA A TNF, POR OTRA PARTE, HEMOS DEMOSTRADO QUE TNF ALTERA EL TRAFICO INTRACELULAR DE RECEPTORES DE LA FAMILIA INMUNOGLOBULINA PECAM-1 E ICAM-1, QUE SON ESENCIALES PARA CONTROLAR LA FUNCION DE BARRERA CELULAR Y LA ADHESION Y TRANSMIGRACION LEUCOCITARIA, EN BASE A ESTOS HALLAZGOS, PROPONEMOS INVESTIGAR EL PAPEL DE TNF EN LA REGULACION DEL TRAFICO INTRACELULAR Y SUS CONSECUENCIAS SOBRE LA FUNCION DE BARRERA DEL ENDOTELIO Y DE CELULAS EPITELIALES DEL PARENQUIMA, LAS CUALES EL LINFOCITO ALTERA CONSECUTIVAMENTE EN SU VIAJE HACIA EL FOCO DE INFLAMACION, NOS CENTRAREMOS ESPECIFICAMENTE EN 1) INVESTIGAR LA FUNCION DE DOS PROTEINAS IDENTIFICADAS EN NUESTRO RASTREO PROTEOMICO, EPSIN HOMOLOGY DOMAIN (EHD)-1 AND BONE MARROW STROMAL CELL ANTIGEN (BST)-2, SU EXPRESION SE INCREMENTA EN RESPUESTA A TNF Y PODRIAN SER MAQUINARIA DE TRAFICO INTRACELULAR, TENEMOS DATOS INICIALES SOBRE SU PAPEL EN LA REGULACION DE LA BARRERA ENDOTELIAL EN RESPUESTA A TNF; 2) INVESTIGAR EL EFECTO DEL TNF SOBRE EL TRAFICO DE ICAM-1, LO QUE DETERMINA SU LOCALIZACION Y SU CAPACIDAD PARA INTERACCIONAR CON LOS LEUCOCITOS, ESTE OBJETIVO SE BASA EN LOS RESULTADOS PREVIOS SOBRE LA TRANSCITOSIS DE ICAM-1 EN CELULAS ENDOTELIALES Y EN CELULAS EPITELIALES POLARIZADAS; 3) EL HIGADO ES UN ORGANO PERMANENTEMENTE EXPUESTO A ESTIMULOS INFLAMATORIOS, POR LO QUE HEMOS ADOPTADO CELULAS HEPATICAS POLARIZADAS COMO MODELO DE BARRERAS PARENQUIMALES (REGLERO-REAL, 2014), PROPONEMOS GENERAR UN SISTEMA DE CO CULTIVO EN TRES DIMENSIONES PARA IMITAR EL PARENQUIMA HEPATICO Y ESTUDIAR LA COMUNICACION ENTRE CELULAS PARENQUIMALES, ENDOTELIO Y LINFOCITOS DURANTE LA RESPUESTA INFLAMATORIA, TRABAJAREMOS CON CELULAS PRIMARIAS HUMANAS, ANALIZAREMOS LA EXPRESION DE ESTAS PROTEINAS EN ENFERMEDADES INFLAMATORIAS CRONICAS CON NUESTROS COLABORADORES, ESTO SE COMBINARA CON NUEVAS ESTRATEGIAS EXPERIMENTALES PARA ANALIZAR IN VIVO LA FUNCION DE BARRERA CELULAR, ESPERAMOS DESCRIBIR NUEVOS MECANISMOS MEDIADORES DE LA ALTERACION DE BARRERAS CELULARES DURANTE LA INFLAMACION Y PROPONER NUEVOS CANDIDATOS COMO MARCADORES O DIANAS TERAPEUTICAS EN ENFERMEDADES INFLAMATORIAS, FUNCIÓN DE BARRERA CELULAR\UNIONES INTERCELULARES\ENDOTELIO\INFLAMACIÓN\TNF\ICAM-1\LINFOCITO\HEPATOCITO

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