Descripción del proyecto
EL MELANOMA CUTANEO ES EL RESPONSABLE DEL 80% DE MUERTES POR CANCER DE PIEL, CON COSTES MULTIBILLONARIOS POR LA MORBILIDAD Y PERDIDA DE PRODUCTIVIDAD QUE CONLLEVA, POR TANTO, EL MELANOMA REPRESENTA UN CLARO RETO PARA LA SOCIEDAD, ENMARCADO EN LAS CONVOCATORIAS H2020 HEALTH DEMOGRAPHIC CHANGE AND WELLBEING,ESTA ES UNA AMBICIOSA PROPUESTA TRASLACIONAL ORIENTADA A (I) DEFINIR BIOMARCADORES DE PROGRESION EN EL MELANOMA, (II) DESARROLLAR NUEVOS MODELOS FISIOLOGICOS QUE PERMITAN VISUALIZAR FASES TEMPRANAS Y PARTICULARMENTE NICHOS PRE-METASTASICOS Y (III) VALIDAR TERAPIAS MAS EFICACES Y ECONOMICAS, EL HILO CONDUCTOR ES LA MAQUINARIA ENDOLISOSOMAL, QUE AQUI DEMOSTRAREMOS QUE REPRESENTA UNA VULNERABILIDAD TERAPEUTICA EN EL MELANOMA, ESTE CONCEPTO ESTA AVALADO POR PUBLICACIONES DE ALTO IMPACTO EN NAT CELL BIOL, PNAS, Y DOS CANCER CELL, ASI COMO UN ARTICULO EN REVISION EN NATURE MEDICINE, ESPECIFICAMENTE, HEMOS IDENTIFICADO UN GRUPO DE GENES ENDOLISOSOMALES QUE ESTAN SELECTIVAMENTE SOBREEXPRESADOS EN EL MELANOMA Y DISTINGUEN ESTE TUMOR DE MAS DE 35 TIPOS DISTINTOS DE CANCER, ESTA ESPECIFICIDAD DE LINAJE ES SORPRENDENTE, PORQUE LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LA IDENTIDAD DEL MELANOMA NO ESTAN BIEN DEFINIDOS, ADEMAS, LOS LISOSOMAS SON ORGANULOS DEGRADATIVOS ESENCIALES PARA LAS CELULAS NORMALES Y TUMORALES, ESTOS ESTUDIOS CONDUJERON A LA GTPASA RAB7 COMO UN NUEVO REOSTATO QUE MODULA DE FORMA SELECTIVA LA DEGRADACION O EL RECICLAJE/SECRECION DE MULTIPLES FACTORES PROLIFERATIVOS E INVASIVOS, LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA EXPRESION Y REQUERIMIENTO PREFERENCIAL DE LA MAQUINARIA LISOSOMAL EN EL MELANOMA SERAN OBJETO DEL WP1,LA CONTRIBUCION DEL TRAFICO VESICULAR EN LA SECRECION DE FACTORES METASTASICOS SE ANALIZARA EN WP2, Y LA VALIDACION DE NUEVOS COMPUESTOS QUE EXPLOTAN EL TRAFICO ENDOLISOSOMAL PARA VECTORIZACION TUMORAL Y TRATAMIENTO IN VIVO SE PERSEGUIRA EN WP3, AMBOS OBJETIVOS PARTEN DE LA COMBINACION DE ANALISIS PROTEOMICOS (DEL SECRETOMA Y DE VESICULAS ASOCIADAS A EXOSOMAS), CON ESTUDIOS HISTOLOGICOS Y FUNCIONALES EN BIOPSIAS HUMANAS Y SISTEMAS MURINOS, EN PARTICULAR, HEMOS GENERADO MODELOS INMUNOCOMPETENTES E INMUNODEFICIENTES DE MELANOMA PARA VISUALIZAR NEO-LINFANGIOGENESIS MEDIADA POR VEGFR3 (UNO DE LOS PRIMEROS EVENTOS EN EL DESARROLLO DE ESTE TUMOR) MEDIANTE TECNICAS DE IMAGEN NO INVASIVA, ESTOS MODELOS PERMITEN UN SEGUIMIENTO INTEGRAL IN VIVO DE LOS PROCESOS METASTASICOS (E,G, ANTES, DURANTE Y DESPUES DE CIRUGIA, QUIMIO O INMUNOTERAPIA), POR TANTO, CONSTITUYEN EL PRIMEROS SISTEMA LYMPHOREPORTER DE MELANOMA EN LA LITERATURA, CON ESTA ESTRATEGIA HEMOS IDENTIFICADO DISTINTAS RUTAS DE METASTASIS, CUYA BASE MOLECULAR SE DEFINIRA EN ESTA PROPUESTA, EN PARALELO, CARACTERIZAREMOS EL EFECTO ANTITUMORAL DE BO-110, BO-110 ES UNA NUEVA CLASE DE AGENTE TERAPEUTICO BASADO EN NANOCOMPLEJOS DE DSRNA QUE HEMOS DEMOSTRADO QUE INDUCE UNA TRIPLE ACCION EN EL TRATAMIENTO DEL TUMOR, SU VASCULATURA LINFANGIOGENICA Y EN EL RECLUTAMIENTO DEL SISTEMA INMUNE, BO-110 ESTA SIENDO DESARROLLADO PARA ENSAYO CLINICO POR BIONCOTECH THERAPEUTICS, OTRAS COMPAÑIAS ESTAN INTERESADAS EN LA PROPIEDAD INTELECTUAL QUE HEMOS GENERADO ASOCIADA A EFECTOS INMUNOMODULADORES, POR TANTO, CONFIAMOS EN GENERAR INFORMACION BASICA Y DE INTERES FARMACEUTICO QUE APOYE ESFUERZOS NACIONALES E INTERNACIONALES (E,G,INNOVATIVE MEDICINES INITIATIVE Y "FAST TRACK TO INNOVATION"), QUE FINALMENTE PERMITAN MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES CON MELANOMA METASTASICO MELANOMA\ONCOGENES\MARCADORES DE PRONÓSTICO\DIANAS TERAPÉUTICAS\RESPUESTAS DE STRESS\AUTOFAGIA\TRÁFICO ENDOLYSOSOMAL\SECRECIÓN\METÁSTASIS\MODELOS ANIMALES