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SAF2017-89533-R

Financiado

VISUALIZACION DE LAS METASTASIS DEL MELANOMA IN VIVO PARA LA IDENTIFICACION DE N...

VISUALIZACION DE LAS METASTASIS DEL MELANOMA IN VIVO PARA LA IDENTIFICACION DE NUEVOS MARCADORES TUMORALES Y DIANAS TERAPEUTICAS EL MELANOMA CUTANEO ES UN EJEMPLO DE COMO AVANCES BASICOS Y CLINICOS, PARTICULARMENTE EN INMUNOTERAPIA, ESTAN MEJORANDO LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES EN ESTADIO METASTASICO, SIN EMBARGO, ESTE TIPO TUMORAL SIGUE REPRESENTANDO... ver más

01/01/2017

FUNDACION SECTOR P...

436K€

Presupuesto del proyecto: 436K€

Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01

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Participantes

FUNDACION SECTOR PUBLICO EST...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO...

TRL 4-5 | 18M€

Presupuesto del proyecto 436K€

Descripción del proyecto EL MELANOMA CUTANEO ES UN EJEMPLO DE COMO AVANCES BASICOS Y CLINICOS, PARTICULARMENTE EN INMUNOTERAPIA, ESTAN MEJORANDO LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES EN ESTADIO METASTASICO, SIN EMBARGO, ESTE TIPO TUMORAL SIGUE REPRESENTANDO UN IMPORTANTE RETO SOCIOECONONICO POR SU INCIDENCIA EN AUMENTO Y SU INDICE DE MORTALIDAD TODAVIA MUY ELEVADO: MAS DEL 50% DE LOS PACIENTES NO RESPONDEN A TRATAMIENTOS QUE GLOBALMENTE SUPONEN COSTES MULTIBILLONARIOS, POR TANTO, LOS MELANOMAS SE ENMARCAN EN CAMPAÑAS H2020-HEALTH DEMOGRAPHIC CHANGE AND WELLBEING, ESTA ES UNA AMBICIOSA PROPUESTA TRANSLACIONAL ORIENTADA A (I) DETERMINAR COMO LOS MELANOMAS PREPARAN NICHOS PRE-METASTASICOS ANTES DE SU COLONIZACION, (II) COMO ESTOS TUMORES EVADEN EL SISTEMA INMUNE, Y (III) COMO UTILIZAR ESA INFORMACION CON FINES TERAPEUTICOS,EL PROBLEMA CLINICO QUE PRETENDEMOS ABORDAR ES LA POTENCIALIDAD DEL MELANOMA DE COLONIZAR GANGLIOS CENTINELA Y SITIOS DISTALES A PARTIR DE LESIONES DE UN GROSOR APARENTEMENTE MINIMO (>2 MM), ESTA DISEMINACION A LOS GANGLIOS LINFATICOS SE HA ASOCIADO A UNA ACTIVACION PATOGENICA DE LA VASCULATURA LINFATICA EN EL CONTEXTO DE SEÑALES IMMUNO-PERMISIVAS, SIN EMBARGO, LA RESECCION DE LOS GANGLIOS CENTINELA NO NECESARIAMENTE AUMENTA LA SUPERVIVENCIA DEL PACIENTE, LA CONTRIBUCION DE LA VASCULATURA LINFATICA A LAS METASTASIS DISTALES, PARTICULARMENTE EN EL CONTEXTO DE MECANISMOS INMUNOSUPRESORES ES UNA IMPORTANTE CUESTION PENDIENTE,ESTA PROPUESTA PARTE DE PUBLICACIONES DE NUESTRO GRUPO EN NATURE, NAT CELL BIOL, NAT COMMS Y CANCER CELL (X2), ENTRE OTRAS REVISTAS CIENTIFICAS, EL PUNTO DISTINTIVO DE ESTOS ESTUDIOS ES NUESTRO INTERES POR LA VISUALIZACION IN VIVO DE LA PROGRESION DEL MELANOMA, ANTES Y DESPUES DEL ESTABLECIMIENTO DE LAS METASTASIS, Y DEL MISMO MODO, ANTES, DURANTE Y TRAS TRATAMIENTO, UNO DE LOS ASPECTOS MAS INNOVADORES ES LA GENERACION DE MODELOS DE RATON METALERT, QUE NOS HAN PERMITIDO VISUALIZAR POR PRIMERA VEZ IN VIVO LA ACTIVACION DE LA NEOLINFANGIOGENESIS EN SITIOS DISTALES (NICHOS PRE-METASTASICOS) ANTES DE LA COLONIZACION POR LAS CELULAS TUMORALES, ESTOS MODELOS METALERT, COMBINADOS CON ESTUDIOS DEL SECRETOMA TUMORAL Y CON VALIDACION EN BIOPSIAS CLINICAS, PERMITIERON LA IDENTIFICACION DEL FACTOR DE UNION A HEPARINA MIDKINE (MDK) COMO UN NUEVO FACTOR PRO-LINFANGIOGENICO QUE AUMENTA SIGNIFICATIVAMENTE EL RIESGO DE METASTASIS EN PACIENTES AFECTADOS, HEMOS DESCUBIERTO AHORA NUEVAS FUNCIONES DE MDK COMO INMUNOSUPRESOR, EL OBJETIVO 1 DE ESTA PROPUESTA DEFINIRA EL MECANISMO DE ACCION DE MDK EN LA LINFANGIOGENESIS Y EN EL SISTEMA INMUNE, EN EL OBJETIVO 2 NOS ENFOCAREMOS EN LA VALIDACION DE OTROS FACTORES SECRETADOS QUE HEMOS IDENTIFICADO COMO POSIBLES FACTORES PROMETASTASICOS, FINALMENTE, EL OBJETIVO 3 SE ENFOCARA EN LA INHIBICION FARMACOLOGICA DE LOS NICHOS LINFOVASCULARES, ESPECIFICAMENTE UTILIZAREMOS NANOCOMPLEJOS (BO-110) QUE MIMETIZAN DSRNA VIRAL Y QUE HEMOS DEMOSTRADO QUE BLOQUEAN MDK E INHIBEN LINFANGIOGENESIS, HEMOS DESCUBIERTO QUE ADEMAS BO-110 REDIRIGE EL SISTEMA INMUNE HACIA RESPUESTAS ANTITUMORALES, POTENCIANDO INHIBIDORES DE IMMUNE CHECKPOINTS EN USO CLINICO, EL IMPACTO TRASLACIONAL DE ESTOS RESULTADOS ES RELEVANTE PUESTO QUE BO-110 ESTA EN FASE I DE ENSAYO CLINICO POR PARTE DE BIONCOTECH THERAPEUTICS, UNA SPIN OFF DEL CNIO COFUNDADA POR LA IP DE ESTE PROYECTO, OTRAS COMPAÑIAS ESTAN INTERESADAS EN LA PROPIEDAD INTELECTUAL ASOCIADA A EFECTOS INMUNOMODULADORES DE MDK, REFORZANDO LA RELEVANCIA DE ESTE PROYECTO, MELANOMA\ONCOGENES\PRONÓSTICO\METÁSTASIS\LINFANGIOGÉNESIS\SECRECIÓN\MODELOS ANIMALES\INMUNOTERAPIA\DIANAS TRATAMIENTO

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