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BFU2009-07671

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TETRAPLOIDIZACION DE LAS CELULAS GANGLIONARES DE LA RETINA Y OTRAS NEURONAS DE L...

TETRAPLOIDIZACION DE LAS CELULAS GANGLIONARES DE LA RETINA Y OTRAS NEURONAS DE LOS VERTEBRADOS: CARACTERIZACION Y SIGNIFICADO FUNCIONAL. ESTE PROYECTO DERIVA DE UN DESCUBRIMIENTO LLEVADO A CABO RECIENTEMENTE POR NUESTRO LABORATORIO QUE DEMUESTRA QUE UN SUBCONJUNTO DE CELULAS GANGLIONARES DE RETINA (CGRS) DE POLLO QUE EXPRESAN EL FACTOR DE TRANSCRIPCION E2F-1 EN AUS... ver más

01/01/2009

CSIC

127K€

Presupuesto del proyecto: 127K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 127K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto ESTE PROYECTO DERIVA DE UN DESCUBRIMIENTO LLEVADO A CABO RECIENTEMENTE POR NUESTRO LABORATORIO QUE DEMUESTRA QUE UN SUBCONJUNTO DE CELULAS GANGLIONARES DE RETINA (CGRS) DE POLLO QUE EXPRESAN EL FACTOR DE TRANSCRIPCION E2F-1 EN AUSENCIA DE LA PROTEINA DEL RETINOBLASTOMA (RB) REPLICAN SU ADN EN RESPUESTA A LA ACTIVACION DEL RECEPTOR DE NEUROTROFINAS P75 (P75NTR) POR NGF (DEL INGLES NERVE GROWTH FACTOR), AUNQUE ALGUNAS DE ESTAS NEURONAS PROSIGUEN EL CICLO CELULAR HASTA LA MITOSIS Y SUFREN POSTERIORMENTE APOPTOSIS, UN PORCENTAJE SUBSTANCIAL DE ELLAS PERMANECE EN UN ESTADO TIPO G2 (CONTENIDO 4C DE ADN), INCLUSO CUANDO LA RETINA ES COMPLETAMENTE FUNCIONAL, ESTAS CGRS TETRAPLOIDES MUESTRAN GRANDES SOMAS Y ARBOLES DENDRITICOS EXTENSOS, LO CUAL SUGIERE QUE EL PROCESO DE TETRAPLOIDIZACION NEURONAL PARTICIPA EN LA GENERACION DE DIVERSIDAD NEURONAL EN EL SISTEMA NERVIOSO DE LOS VERTEBRADOS, ESTE PROYECTO SE ENFOCA, POR TANTO, EN ALGUNAS CUESTIONES DERIVADAS DE ESTE DESCUBRIMIENTO, EN PRIMER LUGAR, PLANTEAMOS EXPLORAR SI LAS CGRS TETRAPLOIDES EXPRESAN ALGUNO DE LOS MARCADORES CONOCIDOS QUE SON EXPRESADOS POR SUBPOBLACIONES ESPECIFICAS DE CGRS EN EL POLLO Y EN EL RATON, ESTE ANALISIS NOS DARA INFORMACION SOBRE LAS POSIBLES FUNCIONES DE ESTAS NEURONAS, TAMBIEN EXPLORAREMOS LA POSIBILIDAD DE QUE LA TETRAPLOIDIZACION NEURONAL PUEDA SER OBSERVADA EN OTRAS EXTRUCTURAS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) DEL POLLO, ASI COMO EN OTRAS ESPECIES; ASOCIADA CON SUBPOBLACIONES DE NEURONAS GRANDES, EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA TETRAPLOIDIZACION NEURONAL SERA OTRO OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO, PARA ELLO, EMPLEAREMOS UN ABORDAJE GENETICO PARA EXPLORAR SI LA PARTICIPACION DE LA RUTA DE SEÑALIZACION DE P75NTR/NGF Y E2F-1 ES GENERALIZABLE A OTROS FENOMENOS DE TETRAPLOIDIZACION NEURONAL EN VERTEBRADOS, ADEMAS, LOS MECANISMOS EMPLEADOS POR LAS CGRS TETRAPLOIDES PARA EVITAR LA TRANSICION G2/M Y LA ACTIVACION DE RONDAS ADICIONALES DE SINTESIS DE ADN, NECESARIO PARA MANTENER SU ESTADO 4C, ES OTRO OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO, FINALMENTE, TAMBIEN NOS PROPONEMOS ESTABLECER UN VINCULO ENTRE LA TETRAPLOIDIZACION DE LAS CGRS Y LA MUERTE CELULAR TEMPRANA OBSERVADA EN LA RETINA, ESTA APOPTOSIS SE ASOCIA CON LA GENERACION DE LAS CGRS Y SE DETECTA PRINCIPALMENTE EN LA REGION CENTRAL DE LA RETINA, PROXIMA A LA SALIDA DEL NERVIO OPTICO, DICHA APOPTOSIS ESTA REGULADA POR P75NTR/NGF Y TGFBETA, PLANTEAMOS COMO HIPOTESIS QUE LA APOPTOSIS TIENE LUGAR EN LAS CGRS PREVIAMENTE INDUCIDAS POR NGF A CONVERTIRSE EN NEURONAS TETRAPLOIDES, ESTAS NEURONAS SUFRIRIAN MITOSIS EN RESPUESTA A TGFBETA, EL CUAL SE EXPRESA EN LA RETINA CENTRAL, POR TANTO, LA APOPTOSIS DE LOS NEUROBLASTOS DE CGRS TENDRIA LUGAR PARA AJUSTAR LA DISTRIBUCION DE RGCS GRANDES A LO LARGO DEL EJE CENTRAL-PERIFERICO DE LA RETINA, DE ACUERDO CON ESTUDIOS MORFOLOGICOS PREVIOS QUE MUESTRAN UN ENRIQUECIMIENTO DE NEURONAS GRANDES EN LA PERIFERIA DE ESTE TEJIDO, ESTO PODRIA REPRESENTAR UNA EXPLICACION NOVEDOSA DE LAS RAZONES POR LAS QUE LA MUERTE CELULAR AFECTA A LOS NEUROBLASTOS DE LAS CGRS DURANTE EL DESARROLLO TEMPRANO DE LA RETINA, UNA VIEJA CUESTION QUE PERMANECE SIN RESOLVER DESDE HACE DECADAS, NOSOTROS EXPLORAREMOS ESTA POSIBILIDAD COMO ULTIMO OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO, P75NTR\NGF\TGFBETA\E2F-1\ENDORREDUPLICACION\TAMAÑO NEURONAL\APOPTOSIS

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