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PID2019-104683RB-I00

Financiado
SUSTRATOS NEURALES DE LA ACCION PROCOGNITIVA MEDIADA POR RECEPTORES DE SEROTONIN...
SUSTRATOS NEURALES DE LA ACCION PROCOGNITIVA MEDIADA POR RECEPTORES DE SEROTONINA 5-HT4 Y 5-HT7 ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO PRINCIPAL DESCRIBIR LOS SUSTRATOS NEURALES DE LA MEJORA COGNITIVA EN RATONES CON EL FIN DE DESARROLLAR NUEVAS TERAPIAS PARA ENFERMEDADES QUE CONLLEVAN DEFICITS COGNITIVOS, NOS CENTRAREMOS EN LOS R... ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO PRINCIPAL DESCRIBIR LOS SUSTRATOS NEURALES DE LA MEJORA COGNITIVA EN RATONES CON EL FIN DE DESARROLLAR NUEVAS TERAPIAS PARA ENFERMEDADES QUE CONLLEVAN DEFICITS COGNITIVOS, NOS CENTRAREMOS EN LOS RECEPTORES DE SEROTONINA 5-HT4R Y 5-HT7R CUYA ACTIVACION E INHIBICION MUESTRAN FUERTES EFECTOS PRO-COGNITIVOS EN MODELOS ANIMALES DE ESQUIZOFRENIA, LA MEDICACION ACTUAL TRATA DE FORMA INSUFICIENTE LOS DEFICITS COGNITIVOS ASOCIADOS A ENFERMEDADES DEL CEREBRO, INCLUYENDO LA ESQUIZOFRENIA, NUEVOS FARMACOS ANTIPSICOTICOS COMO LA LURASIDONA TIENEN A LOS 5-HT7R COMO DIANA PRINCIPAL Y MUESTRAN EFECTOS BENEFICIOSOS EN PACIENTES A NIVEL COGNITIVO, SIN EMBARGO LOS MECANISMOS CELULARES SUBYACENTES SE DESCONOCEN,LOS PROCESOS COGNITIVOS ALTERADOS EN ESQUIZOFRENIA DEPENDEN DE CIRCUITOS CEREBRALES QUE INVOLUCRAN A LA CORTEZA PREFRONTAL Y EL HIPOCAMPO, QUE MUESTRAN ACTIVIDAD ANORMAL EN MODELOS ANIMALES DE ESQUIZOFRENIA, ESTE PROYECTO SE BASA EN TRABAJOS ANTERIORES DEL GRUPO QUE DESCRIBEN UN PAPEL RELEVANTE DE LOS RECEPTORES DE SEROTONINA Y LA MEDICACION ANTIPSICOTICA EN LA MODULACION DE LA ACTIVIDAD NEURONAL EN CIRCUITOS PREFRONTO-HIPOCAMPALES EN RATONES, ESOS ESTUDIOS SE CENTRARON EN LA CONTRIBUCION DE LOS RECEPTORES 5-HT1AR Y 5-HT2AR EN LAS ACCIONES DE LA RISPERIDONA, CLOZAPINA Y HALOPERIDOL, TRES ANTIPSICOTICOS AMPLIAMENTE UTILIZADOS, ESTE PROYECTO EXTIENDE ESAS INVESTIGACIONES INCLUYENDO A LOS RECEPTORES 5-HT4R, 5-HT7R Y LA LURASIDONA, UTILIZAREMOS DOS MODELOS ANIMALES QUE MUESTRAN FENOTIPOS COGNITIVOS RELEVANTES PARA LA ESQUIZOFRENIA: RATONES TRATADOS SUBCRONICAMENTE CON EL ANTAGONISTA NMDA FENCICLIDINA (MODELO FARMACOLOGICO DE SPCP) Y RATONES ESTRESADOS POR AISLAMIENTO SOCIAL A EDAD TEMPRANA (MODELO DEL NEURODESAROLLO IR), EN ESTOS MODELOS ESTUDIAREMOS LOS EFECTOS PRO-COGNITIVOS DE LOS 5-HT4R, 5-HT7R Y LA LURASIDONA,CON EL FIN DE IDENTIFICAR LOS MECANISMOS CELULARES QUE SUBYACEN A LA MEJORA COGNITIVA EN ESQUIZOFRENIA EXPLORAREMOS LA CONTRIBUCION DE LAS INTERNEURONAS DE DESCARGA RAPIDA (FSI POR SUS SIGLAS EN INGLES) A LOS DEFICITS COGNITIVOS EN RATONES SPCP Y EL RESCATE COGNITIVO CON 5-HT4R, 5-HT7R Y LURASIDONA, LAS NEURONAS FSI GENERAN RITMOS GAMMA EN EL CEREBRO QUE CORRELACIONAN CON LA ATENCION Y LA MEMORIA, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE FARMACOS QUE ACTUAN SOBRE LAS FSI PUEDEN CONTRIBUIR A LA NORMALIZACION DE LA ACTIVIDAD NEURONAL FAVORECIENDO EL RESCATE COGNITIVO, PARA IDENTIFICAR A ESTAS NEURONAS IN VIVO UTILIZAREMOS LA OPTOGENETICA, EXPRESAREMOS EL CANAL IONICO QUE RESPONDE A LA LUZ CHANNELRHODOPSIN2 SELECTIVAMENTE EN NEURONAS FSI QUE EXPRESAN PARVALBUMINA (PV), ESTO NOS PERMITIRA INVESTIGAR COMO LOS RECEPTORES 5-HT4R, 5-HT7R Y LA LURASIDONA MODULAN SU ACTIVIDAD INFLUENCIANDO LAS ONDAS GAMMA Y LAS CAPACIDADES COGNITIVAS EN RATONES TRATADOS CON SPCP,ESTE PROYECTO SE BASA EN RESULTADOS OBTENIDOS EN UN PROYECTO PREVIO DONDE INVESTIGAMOS ALTERACIONES DE MEMORIA Y CIRCUITOS PREFRONTO-HIPOCAMPALES EN RATONES TRATADOS CON SPCP (SAF2016-80726-R), LOS RESULTADOS OBTENIDOS PUEDEN APORTAR INFORMACION RELEVANTE SOBRE LOS MECANISMOS DE ACCION DE MEDICAMENTOS QUE TIENEN COMO DIANA RECEPTORES DE SEROTONINA, ESPECIALMENTE FARMACOS ANTIPSICOTICOS, Y PROPONER NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DEL DEFICIT COGNITIVO, DEBIDO A LA ELEVADA PREVALENCIA DE ENFERMEDADES QUE CONLLEVAN DEFICITS COGNITIVOS, LAS CONCLUSIONES DE ESTE PROYECTO PUEDEN SER MUY RELEVANTES DESDE EL PUNTO DE VISTA SOCIOECONOMICO Y SOCIOSANITARIO, ESQUIZOFRENIA\ANTIPSICOTICO\RECEPTORES DE SEROTONINA\DEFICIT DE MEMORIA\ELECTROFISIOLOGIA IN VIVO\OPTOGENETICA\CORTEZA PREFRONTAL\HIPOCAMPO\MODELOS DE RATON\NEUROFARMACOLOGIA ver más
01/01/2019
Fundació Institut...
155K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 155K€
Líder del proyecto
Fundació Institut Hospital del Mar D'Investig... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 16M