Descripción del proyecto
LA SEROTONINA (5-HT) ESTA INVOLUCRADA EN UN AMPLIO ESPECTRO DE FUNCIONES CEREBRALES, LA MAYOR DENSIDAD DE TERMINALES SEROTONINERGICAS Y RECEPTORES DE 5-HT SE ENCUENTRAN EN LA CORTEZA PREFRONTAL (CPF), UNA REGION DEL CEREBRO RELACIONADA CON TAREAS COGNITIVAS SUPERIORES, COMO LA MEMORIA, LA PERCEPCION, EL APRENDIZAJE Y LA FLEXIBILIDAD CONDUCTUAL, AUNQUE SE HA HECHO UN GRAN ESFUERZO PARA DILUCIDAR LAS ACCIONES SEROTONINERGICAS EN DIFERENTES TIPOS DE CELULAS NEURONALES, SE DESCONOCE, SIN EMBARGO, COMO LA 5-HT MODULA LA FISIOLOGIA DE LOS ASTROCITOS Y SU CONTRIBUCION AL PROCESAMIENTO DE LA INFORMACION EN LOS CIRCUITOS NEURONALES, LOS ASTROCITOS, UNA DE LAS CELULAS GLIALES MAS ABUNDANTES EN EL CEREBRO DE LOS MAMIFEROS, RESULTAN CRITICOS EN DESARROLLO Y LA FISIOLOGIA DEL CEREBRO A TRAVES DE INTERACCIONES DINAMICAS Y BIDIRECCIONALES CON LAS SINAPSIS, SE SABE QUE LOS ASTROCITOS EXPRESAN RECEPTORES 5-HT2A EN AREAS CORTICALES; SIN EMBARGO, SU PAPEL EN LAS FUNCIONES COGNITIVAS SUPERIORES ES POCO CONOCIDO, POR LO TANTO, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES DESCIFRAR EL PAPEL DE LA SEÑALIZACION DE LOS RECEPTORES 5-HT2A EN ASTROCITOS EN LAS RESPUESTAS COGNITIVAS IMPULSADAS POR 5-HT, UTILIZAREMOS TECNICAS DE VANGUARDIA, COMBINANDO OPTOGENETICA, ELECTROFISIOLOGIA, IMAGEN DE CALCIO, HERRAMIENTAS MOLECULARES Y GENETICAS EN MODELOS IN VITRO (RODAJAS DE PFC) E IN VIVO EN RATONES SILVESTRES Y EN MODELOS DE RATON CON COMPORTAMIENTO DEPRESIVO PARA INVESTIGAR: 1) LAS RESPUESTAS ASTROCITARIAS A LA SEÑALIZACION SEROTONINERTICA POR RECEPTORES 5HT2A; 2) LA EXISTENCIA DE REDES ASTROCITARIAS INDUCIDAS POR LA ACTIVIDAD DEL RECEPTOR 5-HT2A; 3) EL IMPACTO DE LA ACTIVACION DE 5-HT2A EN ASTROCITOS SOBRE SINAPSIS LOCALES; 4) MODULACION DE LA ACTIVIDAD DE LOS CIRCUITOS NEURONALES IN VIVO POR LA ACTIVACION 5-HT2A EN ASTROCITOS; Y 5) LA RELACION CAUSAL ENTRE LA SEÑALIZACION DE 5-HT2A EN ASTROCITOS Y LAS RESPUESTAS COGNITIVAS MODULADAS POR SEROTONINA EN EL MODELO DE DEPRESION, ESTE PROYECTO TRAERA UN CONOCIMIENTO INTEGRAL SOBRE LAS CARACTERISTICAS MOLECULARES DE LA SEÑALIZACION DE ASTROCITOS POR SEROTONINA Y SU CONTRIBUCION A LOS DIFERENTES ESCENARIOS DE ACCION A NIVEL COGNITIVO DICTADOS POR LOS RECEPTORES 5-HT2A TANTO EN CONDICIONES FISIOLOGICAS COMO LOS DERIVADOS DE SU ALTERACION EN LOS DEFICITS COGNITIVOS,PROPONEMOS QUE LA SEÑALIZACION POR 5-HT2ARS EN ASTROCITOS REPRESENTA UNA VIA ADICIONAL EN EL SISTEMA SEROTONINERGICO, QUE DEBE SER CONSIDERADA PARA UN CONOCIMIENTO INTEGRAL DE LAS ACCIONES DE LA SEROTONINA EN LOS CIRCUITOS CORTICALES EN SITUACIONES FISIOLOGICAS Y LOS TRASTORNOS MENTALES, SEROTONINA\DEPRESION\ASTROCITOS\5-HT2ARS\INTERACCION NEURONA-GLIA