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SAF2017-88126-R

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ACTIVIDAD CONSTITUTIVA DE RECEPTORES 5HT2A EN CEREBRO DE SUJETOS CON ESQUIZOFREN...

ACTIVIDAD CONSTITUTIVA DE RECEPTORES 5HT2A EN CEREBRO DE SUJETOS CON ESQUIZOFRENIA. REVERSION MEDIANTE AGONISTAS INVERSOS FUNCIONALMENTE SELECTIVOS LA ACTIVIDAD FARMACOLOGICA DE ALUCINOGENOS COMO LSD Y ANALOGOS COMO AGONISTAS DEL RECEPTOR DE SEROTONINA 5HT2A (5HT2A-R) Y DE LOS ANTIPSICOTICOS ATIPICOS COMO ANTAGONISTAS / AGONISTAS INVERSOS HAN SUGERIDO UNA HIPERACTIVIDAD DEL M... ver más

01/01/2017

UPV

134K€

Presupuesto del proyecto: 134K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Presupuesto del proyecto 134K€

Descripción del proyecto LA ACTIVIDAD FARMACOLOGICA DE ALUCINOGENOS COMO LSD Y ANALOGOS COMO AGONISTAS DEL RECEPTOR DE SEROTONINA 5HT2A (5HT2A-R) Y DE LOS ANTIPSICOTICOS ATIPICOS COMO ANTAGONISTAS / AGONISTAS INVERSOS HAN SUGERIDO UNA HIPERACTIVIDAD DEL MISMO EN CEREBRO DE SUJETOS CON ESQUIZOFRENIA, LOS ESTUDIOS EN TEJIDO POSTMORTEM Y LOS BASADOS EN NEUROIMAGEN MEDIANTE PET SUGIEREN LA POSIBILIDAD DE UNA MODIFICACION MOLECULAR ESTEQUIOMETRICA DEL 5HT2A-R DESDE EL ESTADO DESACOPLADO A FAVOR DEL ESTADO ACOPLADO A PROTEINAS G, LA VIA DE SEÑALIZACION PRO-ALUCINOGENA DEL 5HT2A-R PARECE INVOLUCRAR UNA SELECTIVIDAD FUNCIONAL MEDIADA POR ALGUNA DE LAS PROTEINAS INHIBITORIAS GI/O DIFERENTE A LA VIA CANONICA MEDIADA POR PROTEINAS GQ/11, EL PROYECTO PRETENDE DETERMINAR LAS PROPIEDADES COMO AGONISTAS INVERSOS SOBRE CEREBRO HUMANO DE DIFERENTES FARMACOS CONSIDERADOS HABITUALMENTE COMO ANTAGONISTAS DEL 5HT2A-R, ANALIZANDO EL ACOPLE A DIFERENTES PROTEINAS G (GI1, GI2, GI3, GO, GQ/11, GS, GZ), SE PRETENDE IDENTIFICAR EN EL MISMO TEJIDO DE LOS MISMOS SUJETOS CON ESQUIZOFRENIA Y CONTROLES LOS DIFERENTES ESTADOS DEL 5HT2A-R MEDIANTE EL USO DE UN RADIOFARMACO AGONISTA/AGONISTA PARCIAL Y OTRO AGONISTA INVERSO, POSTERIORMENTE SE CUANTIFICARA EN CORTEZA CEREBRAL POSTMORTEM DE SUJETOS CON ESQUIZOFRENIA Y CONTROLES EL DESACOPLE INDUCIDO POR LOS AGONISTAS INVERSOS SELECCIONADOS PARA CONTRASTAR LA EXISTENCIA DE UNA HIPERACTIVIDAD CONSTITUTIVA DEL 5HT2A-R POSIBLEMENTE SELECTIVA A TRAVES DE UNA O VARIAS PROTEINAS G INHIBITORIAS, EN SIMILAR TEJIDO NATIVO SE ANALIZARA LA POTENCIALIDAD COMO AGONISTAS INVERSOS SELECTIVOS PARA CADA VIA DE SEÑALIZACION DE DIVERSOS FARMACOS ANTIPSICOTICOS ATIPICOS, CON ESPECIAL INTERES EN EL EFECTO INDUCIDO SOBRE LAS VIAS OBSERVADAS COMO HIPERACTIVAS EN ESQUIZOFRENIA, EN EL MODELO ANIMAL DE ESQUIZOFRENIA BASADO EN LA INMUNIZACION MATERNA DURANTE LA GESTACION MEDIANTE ADMINISTRACION DE POLY(I:C) SE CONTRASTARA IN VITRO E IN VIVO EL ESTADO FUNCIONAL DE SEÑALIZACION DEL 5HT2A-R Y LAS PROPIEDADES DE LOS AGONISTAS INVERSOS, SE DISEÑARA TAMBIEN UN ANIMAL QUE CAREZCA DE LA PROTEINA INHIBITORIA G IMPLICADA EN LA ACTIVIDAD CONSTITUTIVA DE HUMANOS Y QUE SERA ELIMINADA SELECTIVAMENTE EN NEURONAS PIRAMIDALES DE LA CORTEZA CEREBRAL PARA CONTRASTAR LA IMPLICACION DE ESTA VIA EN LOS EFECTOS ALUCINOGENOS DE LOS AGONISTAS DEL 5HT2A-R, DEL PROYECTO PUEDE DERIVARSE CONOCIMIENTO SOBRE LA FISIOPATOLOGIA DE LA ESQUIZOFRENIA Y PROPUESTAS PARA EL DISEÑO DE FARMACOS ANTIPSICOTICOS MAS EFICACES Y MEJOR TOLERADOS QUE LOS ACTUALMENTE COMERCIALIZADOS, ESQUIZOFRENIA\RECEPTOR DE SEROTONINA 5HT2A\AGONISMO INVERSO\ANTIPSICÓTICOS\CEREBRO HUMANO

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