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BFU2010-20882

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SIGNIFICADO BIOLOGICO DE LA INTEGRACION DE LOS DISTINTOS MECANISMOS DE REGULACIO...

SIGNIFICADO BIOLOGICO DE LA INTEGRACION DE LOS DISTINTOS MECANISMOS DE REGULACION DEL FACTOR DE ELONGACION2 EN CONDICIONES DE ESTRES CELULAR Y ENVEJECIMIENTO EN ESTE TRABAJO ESTUDIAMOS DE QUE MANERA SE INTEGRAN LOS MECANISMOS DE REGULACION DEL FACTOR DE ELONGACION-2 (FE-2) EN CONDICIONES DE ESTRES CELULAR Y DURANTE EL ENVEJECIMIENTO (ESTUDIO IN VITRO E IN VIVO), ESTA PROTEINA, QUE CATA... ver más

01/01/2010

115K€

Presupuesto del proyecto: 115K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3670

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3670

Presupuesto del proyecto 115K€

Descripción del proyecto EN ESTE TRABAJO ESTUDIAMOS DE QUE MANERA SE INTEGRAN LOS MECANISMOS DE REGULACION DEL FACTOR DE ELONGACION-2 (FE-2) EN CONDICIONES DE ESTRES CELULAR Y DURANTE EL ENVEJECIMIENTO (ESTUDIO IN VITRO E IN VIVO), ESTA PROTEINA, QUE CATALIZA EL MOVIMIENTO DEL RIBOSOMA A LO LARGO DEL MRNA EN LA ETAPA DE ELONGACION DE LA SINTESIS DE PROTEINAS, TIENE LA PARTICULARIDAD DE QUE ESTA SUJETA A VARIOS MECANISMOS DE REGULACION (FOSFORILACION, MONO-ADP-RIBOSILACION, INTERACCION CON P53), LO CUAL LLAMA LA ATENCION DESDE EL PUNTO DE VISTA BIOLOGICO, YA QUE LOS MECANISMOS DE CONTROL DE LOS PROCESOS BIOQUIMICOS SUELEN ESTAR CONCENTRADOS EN LAS ETAPAS INICIALES Y NO EN LAS INTERMEDIAS (ETAPA DE ELONGACION), ESTO, UNIDO A QUE EL SIGNIFICADO FISIOLOGICO DE ALGUNAS DE ESTAS MODIFICACIONES NO SE CONOCE, HACE PENSAR QUE EL FE-2 PUEDA DESEMPEÑAR UNAS FUNCIONES DISTINTAS A SU MERA PARTICIPACION EN LA TRADUCCION, POR OTRO LADO, EL FE-2 ES UNA PROTEINA MUY SENSIBLE AL ESTRES OXIDATIVO, CUANDO LAS CELULAS SE SOMETEN A TRATAMIENTOS OXIDANTES, LA SINTESIS DE PROTEINAS SE INHIBE BASICAMENTE COMO CONSECUENCIA DE LAS MODIFICACIONES DE LOS FACTORES DE INICIO, SIN EMBARGO, EN ESTAS CONDICIONES, ALGUNOS MRNA SE SIGUEN TRADUCIENDO, GRACIAS A UN TIPO ESPECIAL DE TRADUCCION EN EL QUE EL RIBOSOMA SE UNE DIRECTAMENTE A UNAS SECUENCIAS DENOMINADAS ¿INTERNAL RIBOSOME ENTRY (IRE)¿, ESTA TRADUCCION IRE DE CIERTOS MRNA REPRESENTA UN MECANISMO QUE PERMITE A LA CELULA LIDIAR CON EL ESTRES Y FACILITAR LA RECUPERACION CELULAR TRAS EL MISMO, BIEN SINTETIZANDO PROTEINAS QUE VAN A REPARAR EL DAÑO SI ESTE ES PEQUEÑO, BIEN INDUCIENDO LA APOPTOSIS SI EL DAÑO ES IRREPARABLE, EL HECHO DE QUE EL FE-2 RESULTE MUY AFECTADO POR LAS OXIDACIONES Y AL MISMO TIEMPO TENGA QUE SER PRESERVADO PARA PODER PARTICIPAR EN LA SINTESIS IRE SUGIERE QUE, AL MENOS TRANSITORIAMENTE, TENGA QUE SER PROTEGIDO MEDIANTE ALGUNA DE LAS MODIFICACIONES MENCIONADAS ANTERIORMENTE, DE AQUI QUE EN ESTE TRABAJO SE PRETENDA ESTUDIAR SI ALGUNAS DE ESTAS MODIFICACIONES (O COMBINACION DE ELLAS) SON RESPONSABLES DE PROTEGER Y ¿REDIRECCIONAR¿ AL FE-2 HACIA LA ¿SINTESIS IRE¿, DE ESTA MANERA, EL FE-2 SERIA UNA ESPECIE DE SENSOR DEL DAÑO, DE FORMA QUE DEPENDIENDO DEL GRADO DE ESTRES, PARTICIPE EN LA SINTESIS ¿IRE¿ DE PROTEINAS QUE PROMUEVEN LA RECUPERACION CELULAR Y LA SUPERVIVENCIA O SI EL DAÑO ES GRANDE SE ACTIVE LOS MECANISMOS DE MUERTE, COMO MODELO EXPERIMENTAL SE USARAN CELULAS EN CULTIVO (HCT116, CULTIVOS PRIMARIOS DE HEPATOCITOS Y CELULAS MADRES MESENQUIMALES DE TEJIDO ADIPOSO) Y RATAS WISTAR DE DISTINTAS EDADES, AMBOS MODELOS SERAN SOMETIDOS A TRATAMIENTOS QUE PRODUCEN UN ESTRES OXIDATIVO CUANTITATIVAMENTE SIMILAR AL QUE SE OBSERVA FISIOLOGICAMENTE,

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