SENESCENCIA CELULAR CEREBRAL COMO CONDICION ASOCIADA AL ENVEJECIMIENTO QUE AGRAV...
SENESCENCIA CELULAR CEREBRAL COMO CONDICION ASOCIADA AL ENVEJECIMIENTO QUE AGRAVA EL DAÑO CEREBRAL INDUCIDO POR ICTUS: UNA OPORTUNIDAD PARA LOS FARMACOS SENOLITICOS
ANTECEDENTES: EL ICTUS ES UN IMPORTANTE PROBLEMA DE SALUD QUE AUMENTA A MEDIDA QUE LA POBLACION MUNDIAL ENVEJECE. POR LO TANTO, SE NECESITAN CON URGENCIA TRATAMIENTOS EFICACES CONTRA EL ACCIDENTE CEREBROVASCULAR. LA COMBINACION DE...
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Descripción del proyecto
ANTECEDENTES: EL ICTUS ES UN IMPORTANTE PROBLEMA DE SALUD QUE AUMENTA A MEDIDA QUE LA POBLACION MUNDIAL ENVEJECE. POR LO TANTO, SE NECESITAN CON URGENCIA TRATAMIENTOS EFICACES CONTRA EL ACCIDENTE CEREBROVASCULAR. LA COMBINACION DE LA REPERFUSION MECANICA (TROMBECTOMIA ENDOVASCULAR, TEV) CON LA ADMINISTRACION DE TERAPIAS NEUROPROTECTORAS (NEUROPROTECCION) PODRIA TENER EFECTOS ADITIVOS O SINERGICOS. LA SENESCENCIA DE LAS CELULAS CEREBRALES PERMANECE SIN EXPLORAR COMO DIANA DE NEUROPROTECCION EN EL ACCIDENTE CEREBROVASCULAR.OBJETIVO GENERAL: CARACTERIZAR LA SENESCENCIA DE LAS CELULAS CEREBRALES ASOCIADA AL ENVEJECIMIENTO Y EL ICTUS EN UN MODELO EN RATA, Y REPOSICIONAR UN FARMACO SENOLITICO, NAVITOCLAX, COMO NEUROPROTECTOR EFICAZ PARA SU ADMINISTRACION COMPLEMENTARIA A LA EVT EN EL ICTUS ISQUEMICO. TAMBIEN SE ANALIZARA LA INFLUENCIA DEL SEXO.OBJETIVOS CONCRETOS:1.- ANALIZAR LA EXISTENCIA DEL FENOTIPO SENESCENTE EN EL TEJIDO CEREBRAL AFECTADO POR UN EPISODIO DE ICTUS ISQUEMICO, TANTO EN MACHOS COMO HEMBRAS.2.- DEMOSTRAR LA MAYOR SEVERIDAD DEL DAÑO CEREBRAL ISQUEMICO EN MACHOS Y HEMBRAS VIEJOS VERSUS JOVENES, EVALUADOS EN TERMINOS DE VALORACION NEUROFUNCIONAL, VOLUMENES DE INFARTO Y EDEMA Y MUERTE CELULAR APOPTOTICA.3.- COMPARAR LOS PERFILES DE SENESCENCIA EN ANIMALES JOVENES Y VIEJOS SOMETIDOS A ICTUS, CON EL FIN DE ESTABLECER CUAL DE LOS MECANISMOS RELACIONADOS CON LA SENESCENCIA PODRIA EXPLICAR LA MAYOR GRAVEDAD DEL ICTUS TANTO EN MACHOS COMO EN HEMBRAS.4.- EVALUAR EL EFECTO NEUROPROTECTOR DE UN FARMACO SENOLITICO (NAVITOCLAX) VALORANDO EL DAÑO CEREBRAL (DETERIORO NEUROFUNCIONAL, INFARTO, EDEMA Y APOPTOSIS). ESTUDIO COMPARATIVO ENTRE ANIMALES JOVENES Y VIEJOS, ASI COMO ENTRE MACHOS Y HEMBRAS.REPERCUSIONES CIENTIFICAS Y SOCIALES: NUESTROS RESULTADOS PRECLINICOS CONTRIBUIRAN A DETERMINAR: (1) SI LA SENESCENCIA DE LAS CELULAS CEREBRALES INDUCIDA POR EL ICTUS, SUMADA A LA SENESCENCIA DE LAS CELULAS CEREBRALES INDUCIDA POR LA EDAD, PUDIERA EXPLICAR TANTO EL PEOR RESULTADO DEL ICTUS COMO LA MENOR RESPUESTA A LOS NEUROPROTECTORES EN LAS PERSONAS MAYORES; Y (2) SI LOS FARMACOS SENOLITICOS PUDIERAN REPOSICIONARSE COMO FARMACOS NEUROPROTECTORES ADYUVANTES A LA TEV EN EL ICTUS ISQUEMICO, EXPLICANDO ADEMAS LAS POSIBLES DIFERENCIAS RELACIONADAS CON EL SEXO EN SU PRESUNTA EFICACIA TERAPEUTICA. CTUS\FARMACOS SENOLITICOS\ENVEJECIMIENTO\SEXO\NEUROPROTECCION\SENESCENCIA CELULAR
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