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SAF2017-83206-R

Financiado
SEÑALIZACION INTRACELULAR MEDIADA POR CASPASAS Y EL SISTEMA ENDONUCLEASICO ICAD~...
SEÑALIZACION INTRACELULAR MEDIADA POR CASPASAS Y EL SISTEMA ENDONUCLEASICO ICAD~CAD EN LA PROGRESION DEL GLIOBLASTOMA SI BIEN, EL FIN ULTIMO DE CUALQUIER TRATAMIENTO ANTITUMORAL ES LA ERRADICACION DE LAS CELULAS MALIGNAS CON LA MAYOR SELECTIVIDAD POSIBLE, EL TIPO DE MUERTE CELULAR QUE SE INDUCE DURANTE LA QUIMIOTERAPIA PUEDE SER DETERMINANTE PARA... SI BIEN, EL FIN ULTIMO DE CUALQUIER TRATAMIENTO ANTITUMORAL ES LA ERRADICACION DE LAS CELULAS MALIGNAS CON LA MAYOR SELECTIVIDAD POSIBLE, EL TIPO DE MUERTE CELULAR QUE SE INDUCE DURANTE LA QUIMIOTERAPIA PUEDE SER DETERMINANTE PARA EVITAR O PROMOCIONAR POSIBLES RECIDIVAS TUMORALES E, INCLUSO, PARA GENERAR NUEVAS CELULAS AUN MAS RESISTENTES A UN DESAFIO CITOTOXICO, EN ESTE SENTIDO, UNA ACTIVACION SUB-LETAL DE CASPASAS, MAQUINARIA CENTRAL DE LA APOPTOSIS, PUEDE PROVOCAR LA APARICION DE FENOTIPOS AGRESIVOS Y TIENE EN LA ENDONUCLEASA APOPTOTICA DFF40/CAD UNO DE SUS PRINCIPALES EFECTORES, EL DAÑO PROVOCADO AL DNA POR UNA ACTIVACION PARCIAL DE DFF40/CAD PODRA SER SOLVENTADO POR LA MAQUINARIA DE REPARACION QUE, AL ENCONTRARSE FRECUENTEMENTE ALTERADA EN CELULAS TUMORALES, INTRODUCIRA ERRORES, CONDUCIENDO A UN NUEVO FENOTIPO MALIGNO, POSIBLEMENTE RESISTENTE AL NUEVO AMBIENTE EXTRACELULAR GENERADO, EL GLIOBLASTOMA (GRADO IV, SEGUN LA O,M,S,) ES UN TIPO DE TUMOR EXTREMADAMENTE AGRESIVO, LOCALIZADO EN EL CEREBRO, EL TRATAMIENTO ACTUAL SE BASA EN LA ACTUACION MEDICO-QUIRURGICA COMBINADA: CIRUGIA Y RADIO-QUIMIOTERAPIA, A PESAR DE LA POTENCIA DEL TRATAMIENTO Y DE LOS AVANCES CONSEGUIDOS EN INVESTIGACION TANTO BASICA COMO CLINICA, EL GLIOBLASTOMA CONTINUA SIENDO UN TUMOR INCURABLE DEBIDO A SU ELEVADA TASA DE RECIDIVA, DE HECHO, CASI LA PRATICA TOTALIDAD DE LOS PACIENTES DIAGNOSTICADOS DE GLIOBLASTOMA FALLECEN, DE MEDIA A LOS 16 MESES, COMO CONSECUENCIA DE LAS RECURRENCIAS, ESTUDIOS RECIENTES DE NUESTRO LABORATORIO DEMUESTRAN QUE LAS CELULAS DERIVADAS DE GLIOBLASTOMA HUMANO (LINEAS CELULARES COMERCIALES Y CELULAS AISLADAS DE PACIENTES) SON DEFICIENTES EN LA EXPRESION DE DFF40/CAD, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA CELULA GLIOBLASTOMATOSA POSEE UNA CAPACIDAD INHERENTE PARA ACTIVAR UNA CANTIDAD INSUFICIENTE DE DFF40/CAD QUE IMPIDE PROVOCAR UN DAÑO MASIVO EN SU DNA, PERO SUFICIENTE PARA GENERAR INESTABILIDAD GENOMICA, POR ELLO, NUESTRO OBJETIVO GENERAL SE CENTRA EN DETERMINAR COMO RESPONDEN ESTAS CELULAS CUANDO SE SOMETEN A DIFERENTES DESAFIOS CITOTOXICOS, CON PARTICULARIDADES MECANISTICAS DIFERENCIALES, PARA ELLO, NOS HEMOS PLANTEADO LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: PRIMERO, CON LA FINALIDAD DE CONOCER EN DETALLE COMO SE ACTIVAN LAS CASPASAS, REALIZAREMOS UN MINUCIOSO ESTUDIO BIOQUIMICO Y MOLECULAR UTILIZANDO DIFERENTES FARMACOS CITOTOXICOS/CITOSTATICOS; SEGUNDO, ESTUDIAREMOS EL PAPEL QUE DESEMPEÑA DFF40/CAD, MEDIANTE SOBRE-EXPRESION (TANTO DE LA FORMA WILD TYPE COMO DE MUTANTES INACTIVOS) Y SILENCIAMIENTO GENICO, DESPUES DE UNA ACTIVACION SUB-LETAL DE LAS CASPASAS; Y, TERCERO, LA INFLUENCIA DE ESTA ENDONUCLEASA SOBRE LA EXPRESION GENICA EN AMBOS CONTEXTOS INTRACELULARES: EN UNA ACTIVACION DE CASPASAS SUB-LETAL O CITOTOXICA, APOPTOSIS\CASPASAS\DFF40/CAD\GLIOBLASTOMA\PROGRESIÓN TUMORAL\EXPRESIÓN GÉNICA ver más
01/01/2017
UAB
134K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 134K€
Líder del proyecto
UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 1262