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SAF2010-21017

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ROTURAS EN EL ADN PRODUCIDAS POR TOPOISOMERASAS: RELACION CON CANCER Y NEURODEGE...

ROTURAS EN EL ADN PRODUCIDAS POR TOPOISOMERASAS: RELACION CON CANCER Y NEURODEGENERACION LAS TOPOISOMERASAS DE ADN SON ENZIMAS NUCLEARES MUY CONSERVADAS EN LA EVOLUCION QUE EMPLEAN UN MECANISMO DE ROTURA TRANSITORIA Y RELIGACION PARA REGULAR LA TOPOLOGIA DE LA MOLECULA DE ADN, POR LO QUE DESEMPEÑAN UN PAPEL FUNDAMENTA... ver más

01/01/2010

194K€

Presupuesto del proyecto: 194K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3669

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3669

Presupuesto del proyecto 194K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS TOPOISOMERASAS DE ADN SON ENZIMAS NUCLEARES MUY CONSERVADAS EN LA EVOLUCION QUE EMPLEAN UN MECANISMO DE ROTURA TRANSITORIA Y RELIGACION PARA REGULAR LA TOPOLOGIA DE LA MOLECULA DE ADN, POR LO QUE DESEMPEÑAN UN PAPEL FUNDAMENTAL EN PRACTICAMENTE TODOS LOS PROCESOS DEL METABOLISMO CROMOSOMICO, SIN EMBARGO, SI SU ACTIVIDAD ES INCOMPLETA LAS TOPOISOMERASAS PUEDE GENERAR ROTURAS PERSISTENTES CON LA ENZIMA UNIDA COVALENTEMENTE A LOS EXTREMOS 3¿ O 5¿ DEL CORTE, UNA ESTRUCTURA ABERRANTE QUE PUEDE COMPROMETER LA SUPERVIVENCIA CELULAR Y/O LA INTEGRIDAD DEL GENOMA CON LAS CONSIGUIENTES IMPLICACIONES EN TUMORIGENESIS, ESTA PECULIARIDAD DEL MECANISMO DE ACCION DE LAS TOPOISOMERASAS ES ADEMAS LA BASE DE LA EFICACIA ANTITUMORAL DE LOS LLAMADOS ¿VENENOS DE TOPOISOMERASAS¿, QUE PERMITEN A LA ENZIMA LLEVAR A CABO LA ROTURA DEL ADN PERO INHIBEN LA REACCION DE RELIGACION, INDUCIENDO ASI ROTURAS EN EL ADN QUE AFECTAN PREFERENTEMENTE A LAS CELULAS TUMORALES, YA SEA POR SU ALTO INDICE DE PROLIFERACION COMO POR CARECER FRECUENTEMENTE DE ALGUNOS MECANISMOS DE REPARACION, ADEMAS DE ESTA INTERESANTE RELACION CON LA TERAPIA DEL CANCER, SE HA DEMOSTRADO QUE DEFECTOS EN LA REPARACION DE ROTURAS GENERADAS POR TOPOISOMERASAS PUEDEN SER LA CAUSA DE CIERTAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS PROGRESIVAS,POR LO TANTO, COMPRENDER EN SU TOTALIDAD LOS MECANISMOS Y LA REGULACION QUE RIGEN LA REPARACION DE DAÑO INDUCIDO POR TOPOISOMERASAS ADQUIERE UNA IMPORTANCIA FUNDAMENTAL PARA AVANZAR EN LA COMPRENSION DE DOS PROCESOS QUE CONSTITUYEN UNA GRAN PREOCUPACION POR SU ALTA INCIDENCIA Y GRAVEDAD EN CUANTO A LA SALUD HUMANA: (A) EL CANCER, YA SEA EN LO QUE SE REFIERE A SU ORIGEN COMO SU TERAPIA, Y (B) LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS,COMBINAREMOS EL EMPLEO DE MODELOS ANIMALES CON TECNICAS BIOQUIMICAS Y DE BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR PARA ESCLARECER VARIOS ASPECTOS CONCERNIENTES A LA REPARACION DE ROTURAS GENERADAS POR TOPOISOMERASAS, NOS CENTRAREMOS EN LA ¿TYROSYL DNA PHOSPHODIESTERASE 2¿ (TDP2) QUE HEMOS IDENTIFICADO RECIENTEMENTE, Y ESTUDIAREMOS SU MECANISMO DE ACCION Y REGULACION PRESTANDO ESPECIAL ATENCION A LAS POSIBLES IMPLICACIONES EN CANCER Y NEURODEGENERACION,

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