Descripción del proyecto
EL GENOMA HUMANO CONTIENE MILES DE MOLECULAS DE RNA LARGO NO CODIFICANTE (LNCRNA) DE FUNCION DESCONOCIDA. TENEMOS CADA VEZ MAS EVIDENCIAS QUE ESTOS LNCRNAS REPRESENTAN UNA CLASE MAYORITARIA DE GENES REGULADORES QUE ESTARIAN IMPLICADOS EN DISTINTOS PROCESOS DE RELEVANCIA BIOMEDICA, INCLUYENDO EL CANCER, EL DESARROLLO NEURONAL Y LA REPROGRAMACION DE LAS CELULAS MADRE EMBIRONARIAS. ES PROBABLE QUE SE HAYA DESCUBIERTO HASTA EL MOMENTO TAN SOLO UNA PEQUEÑA FRACCION DEL NUMERO TOTAL DE LNCRNAS EXISTENTES, Y MUCHOS MENOS (>20) HAN SIDO INVESTIGADOS EN DETALLE. ACTUALMENTE, ESTE CAMPO DE INVESTIGACION ESTA MUY LIMITADO POR LA AUSENCIA DE ENSAYOS EXPERIMENTALES PARA DETERMINAR LA FUNCION DE LOS LNCRNAS. QUEREMOS AFRONTAR ESTE PROBLEMA MEDIANTE EL DESARROLLO DE UN METODO DE GENES REPORTEROS PARA DETERMINAR DIRECTAMENTE LA FUNCION DE REGULACION GENICA DE LOS LNCRNAS. NUESTRO PLANTEAMIENTO EXPERIMENTAL SE BASA EN UNA COMBINACION NOVEDOSA DE METODOS AMPLIAMTE UTILIZADOS PARA: MARCAR LOS LNCRNAS CANDIDATOS, RECLUTARLOS A UN GEN REPORTERO FLUORESCENTE, Y QUANTIFICAR SU ACTIVIDAD REGULADORA MEDIANTE DETECCION DE CELULAS ENSAMBLADAS O DE CELULAS INDIVIDUALES. ESTE METODO SERA LA BASE DE UN PROGRAMA EXPERIMENTAL A LARGO PLAZO PARA A) DETERMINAR DE MANERA SISTEMATICA EL MECANISMO REGULADOR DE TODOS LOS LNCRNAS CONOCIDOS, Y B) LLEVAR A CABO CRIBAJES FUNCIONALES DE TODO EL GENOMA PARA NUEVOS LNCRNAS. ESTE METODO, CONOCIDO COMO "RNA DE DOBLE HIBRIDO" (R2H), SERA ALTAMENTE UTIL PARA MUCHOS GRUPOS QUE ACTUALMENTE ESTUDIAN LOS LNCRNAS, Y TENDRA IMPLICACIONES FUTURAS TANTO PARA LA INVESTIGACION BASICA COMO PARA LA INVESTIGACION BIOMEDICA EN GENOMICA HUMANA Y ENFERMEDADES EN ESPAÑA. ENOMICA\REGULACION GENICA\ENFERMEDADES\RNA NO CODIFICANTE