Innovating Works

BFU2014-58027-R

Financiado
DESENTRAÑANDO EL COMPONENTE NO CODIFICANTE DE LA RED SUPRESORA TUMORAL DE P53
UNA DE LAS PREGUNTAS AUN NO RESUELTAS EN LA BIOLOGIA ES COMO LAS CELULAS COORDINAN E INTEGRAN LA INFORMACION PARA PRODUCIR EL OUTPUT ADECUADO DE EXPRESION GENICA, INCLUSO LA MAS PEQUEÑA PERTURBACION DE ESTAS REDES CELULARES PUEDE... UNA DE LAS PREGUNTAS AUN NO RESUELTAS EN LA BIOLOGIA ES COMO LAS CELULAS COORDINAN E INTEGRAN LA INFORMACION PARA PRODUCIR EL OUTPUT ADECUADO DE EXPRESION GENICA, INCLUSO LA MAS PEQUEÑA PERTURBACION DE ESTAS REDES CELULARES PUEDE IMPACTAR LA HOMEOSTASIS CELULAR, DE TODAS ELLAS, LA VIA DE P53 ES POSIBLEMENTE LA MAS RELEVANTE EN LA PRESERVACION DE LA HOMEOSTASIS, NUESTRO TRABAJO Y EL DE OTROS HAN REVELADO QUE LOS RNAS LARGOS NO CODIFICANTES (LNCRNAS) SON PARTE DE LA RED TRANSCRIPCIONAL DE P53, LOS LNCRNAS SON TRANSCRITOS CON LONGITUD SUPERIOR A 200 NT QUE CARECEN DE MARCOS DE LECTURA FUNCIONALES, AUNQUE MUCHOS EXISTEN, SOLO UN PEQUEÑO NUMERO DE LNCRNAS HA SIDO ESTUDIADO EN DETALLE, MOSTRANDO FUNCIONES EN NUMEROSOS PROCESOS FISIOLOGICOS QUE IMPLICAN REGULACION GENICA,EN ESTUDIOS PREVIOS, UTILIZAMOS LINEAS CELULARES MURINAS PARA DEMOSTRAR QUE P53 ACTIVA ESPECIFICAMENTE LA EXPRESION DE VARIOS LNCRNAS, CARACTERIZAMOS UNO DE ELLOS, LINCRNA-P21, QUE FUNCIONA COMO UN REPRESOR TRANSCRIPIONAL EN LA VIA DE P53, EXPANDIMOS ESTOS CONOCIMIENTOS CARACTERIZANDO EL LNCRNA PINT, MOSTRAMOS QUE PINT ESTA ESTRECHAMENTE REGULADO POR P53, Y COLABORA CON EL POLYCOMB REPRESSIVE COMPLEX 2 EN LA REPRESION DE GENES ESPECIFICOS, CONTRIBUYENDO ASI A LA PROLIFERACION CELULAR, ESTOS ESTUDIOS LLEVARON A LA IDENTIFICACION DEL ORTOLOGO HUMANO DE PINT (PINT), CUYA EXPRESION ESTA DISMINUIDA EN VARIOS TIPOS DE TUMORES, A PESAR DE QUE NUESTROS RESULTADOS HAN CONTRIBUIDO A AUMENTAR NUESTRO CONOCIMIENTO, EL PAPEL DE LOS LNCRNAS EN LA VIA DE P53 Y SU IMPACTO EN EL CANCER TODAVIA ESTAN POR DETERMINAR,NUESTRA HIPOTESIS PRINCIPAL ES QUE LOS LNCRNAS TIENEN FUNCIONES CLAVE EN LA REGULACION GENICA EN LA VIA DE P53, Y SUS ALTERACIONES SE ENCUENTRAN ENTRE LAS CAUSAS SUBYACENTES DEL CANCER, SIN EMBARGO, PARA PODER IMPLEMENTAR METODOS DIAGNOSTICOS Y TERAPIAS CENTRADAS EN LNCRNAS, VARIAS PREGUNTAS FUNDAMENTALES DEBEN SER CONTESTADAS: ¿QUE LNCRNAS TIENEN UNA FUNCION EN LA PROGRESION DEL CANCER? ¿CUALES SON SUS MECANISMOS DE ACCION? ¿CUALES SON LAS SECUENCIAS Y ELEMENTOS ESTRUCTURALES QUE CONFIEREN LAS FUNCIONES CELULARES DE LOS LNCRNAS?PRETENDEMOS CONTESTAR ESTAS PREGUNTAS UTILIZANDO APROXIMACIONES COMPLEMENTARIAS, EN PRIMER LUGAR DISECCIONAREMOS FUNCIONALMENTE PINT, UN LNCRNA CONSERVADO ENTRE ESPECIES Y CON PROBADA FUNCION EN LA VIA DE P53 (OBJETIVO 1), IDENTIFICAREMOS SUS ELEMENTOS FUNCIONALES APLICANDO GENOMICA COMPARADA, ANALISIS ESTRUCTURALES, ENSAYOS A NIVEL GENOMICO Y ESTUDIOS IN VIVO, ASIMISMO, EXPANDIREMOS NUESTROS ESTUDIOS A NIVEL DE TODO EL GENOMA HUMANO PARA IDENTIFICAR Y DETERMINAR LA CONTRIBUCION A LA RESPUESTA DE P53 Y AL CANCER DE LOS LNCRNAS REGULADOS POR P53 (OBJETIVO 2), PREDECIMOS QUE LOS RESULTADOS DE NUESTROS ESTUDIOS CONTRIBUIRAN A UN AVANCE SIGNIFICATIVO DE NUESTRO CONOCIMIENTO DE NO SOLO LOS LNCRNAS EN LA VIA DE P53, SINO DE LOS PRINCIPIOS QUE GOBIERNAN LAS REDES CELULARES, LNCRNA\LINCRNA\P53\CROMATINA\CÁNCER\EPIGENÉTICA ver más
01/01/2014
FUNOACION PARA LA...
242K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 242K€
Líder del proyecto
FUNOACION PARA LA INVESTIG No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 12M