Descripción del proyecto
LOS ESTUDIOS DE ASOCIACION GENETICA EN TRASTORNOS MENTALES ESTAN PLAGADOS DE HALLAZGOS DEBILES E INCONSISTENTES AL IGNORAR LA HETEROGENEIDAD, LA PLEIOTROPIA Y LA EPISTASIA EN LOS ANALISIS, ESTO HA TENIDO COMO CONSECUENCIA UNA ELEVADA HEREDABILIDAD INEXPLICADA (PERDIDA) Y FALTA DE REPRODUCIBILIDAD ENTRE ESTUDIOS, PREVIAMENTE DEMOSTRAMOS QUE EN ENFERMEDADES COMPLEJAS LA HEREDABILIDAD FALTANTE SE DISTRIBUIA EN COLECCIONES DE SINDROMES, CADA UNO CON ASOCIACIONES GENOMICAS ESPECIFICAS MEDIANTE EL DISEÑO DE UN NUEVO METODO DE APRENDIZAJE AUTOMATICO, DEMOSTRAMOS QUE LA ESQUIZOFRENIA SE SUBDIVIDE EN 8 SINDROMES CLINICOS DISTINTOS HEREDABLES ASOCIADOS CON DIFERENTES GRUPOS DE GENES, HEMOS ENCONTRADO RESULTADOS SIMILARES PARA TEMPERAMENTO Y EL CARACTER DE LA PERSONALIDAD, ESTOS TRABAJOS PREVIOS SE HAN CITADO CON FRECUENCIA COMO UNA SOLUCION INNOVADORA AL PROBLEMA DE HEREDABILIDAD FALTANTE, SIN EMBARGO, LA FALTA DE REPRODUCIBILIDAD EN CUANTO A ASOCIACIONES GENOTIPICO-FENOTIPICAS DE LOS GWAS Y POR TANTO, LA INCERTIDUMBRE SOBRE LA CAUSALIDAD GENETICA O LA INFLUENCIA SOBRE LOS SINTOMAS DE UNA ENFERMEDAD IMPIDE QUE LOS MEDICOS DISEÑEN TRATAMIENTOS,ESTE PROYECTO PLANTEA QUE: LA REPRODUCIBILIDAD GENETICA (VARIABILIDAD) NO SE PIERDE, SINO QUE SE DISTRIBUYE EN DIFERENTES NIVELES DE ORGANIZACIONES OMICAS, DETERMINADAS POR LOS DISTINTOS NIVELES DE RELACIONES ENTRE LOS PRODUCTOS GENETICOS, FAMILIAS DE PROTEINAS, VIAS REGULADORAS, Y/O INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA, PROPONEMOS QUE EL EFECTO INDIVIDUAL DE LAS VARIANTES GENETICAS PUEDE MOSTRAR POCA REPRODUCIBILIDAD INDIVIDUAL, PERO SUS INTERACCIONES CONJUNTAS PUEDEN TENER UN EFECTO MUCHO MAYOR Y, POR TANTO, UNA MEJOR REPRODUCIBILIDAD ENTRE LOS ESTUDIOS, ESTA INTERPRETACION EPISTATICA REQUIERE METODOS QUE SE OCUPEN DE CONJUNTOS EN LUGAR DE VARIANTES INDIVIDUALES, TAMBIEN REQUIERE LA INCORPORACION DE EFECTOS DINAMICOS A PARTIR DE LOS RESULTADOS DE EXPRESION GENICA PARA EL ANALISIS ESTATICO DE VARIANTES GENOTIPICAS, APLICAREMOS LA REPRODUCIBILIDAD EXTENDIDA COMO SE DEFINE AQUI A MULTIPLES ESTUDIOS GENETICOS SIN FENOTIPOS EXTENDIDOS, INCORPORANDO SU TRANSCRIPTOMICA E IDENTIFICANDO REDES MULTIOMICAS QUE DEFINEN UN NUEVO MARCO DE REPRODUCIBILIDAD, LOS CASOS DE ESTUDIO SERAN ESQUIZOFRENIAS Y PERSONALIDADES, PROPONEMOS QUE LOS DIFERENTES SINDROMES QUE COMPONEN UNA ENFERMEDAD Y SU REPRODUCIBILIDAD GENETICA PUEDEN PERMITIR PREDICCIONES TEMPRANAS DE LA EVOLUCION LONGITUDINAL DEL FENOTIPO Y SU APARICION TARDIA (EJ,, DEMENCIAS, ALZHEIMER), EL CUMPLIMIENTO DE ESTA PROPUESTA PERMITIRA IDENTIFICAR CARACTERISTICAS BIOLOGICAS INDIVIDUALES UNICAS DESDE EL PUNTO DE VISTA DE LA MEDICINA DE PRECISION O "PERSONOMICA", LOS OBJETIVOS AQUI PROPUESTOS HARAN POSIBLE LA IDENTIFICACION EMPIRICA DE SUBCONJUNTOS DE ENFERMEDADES BASADOS EN LA INTERSECCION DE MULTIPLES OMICAS QUE CONDUCIRAN AL DESARROLLO DE NUEVOS TRATAMIENTOS, MAS ESPECIFICOS Y PERSONALIZADOS, QUE PROPORCIONARAN UNA DETECCION TEMPRANA, COMO PRUEBA DE CONCEPTO, DESARROLLAREMOS UN BIOCHIP BASADO EN GRAFENO DE BAJO COSTO (ESTIMADO EN UN EURO) PARA EL DIAGNOSTICO RAPIDO DE LAS OCHO ESQUIZOFRENIAS Y UNA NUEVA PLATAFORMA DE SOFTWARE QUE PERMITA LA CONSULTA DE NUEVOS ESTUDIOS, REPLICABILIDAD\APRENDIZAJE PROFUNDO\MINERÍA DE DATOS\BIENESTAR\TRASTORNOS MENTALES\FÍSICOS DE LA PERSONALIDAD\GENÉTICA\TRANSCRIPTÓMICA\EPIGENÓMICA