Descripción del proyecto
LA OBESIDAD Y LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO (EHGNA) SON EPIDEMIAS DE SALUD SIGNIFICATIVAS ASOCIADAS CON TRASTORNOS METABOLICOS E INFLAMATORIOS. SI BIEN LAS DIETAS DE RESTRICCION CALORICA (CR) SE UTILIZAN COMUNMENTE PARA EL MANEJO DE LA OBESIDAD, SU ADHERENCIA A LARGO PLAZO SIGUE SIENDO UN DESAFIO. EL AYUNO INTERMITENTE (IF) HA DEMOSTRADO BENEFICIOS METABOLICOS PROMETEDORES, INDEPENDIENTES DE LA PERDIDA DE PESO, PERO LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES NO SE COMPRENDEN COMPLETAMENTE. LA MICROBIOTA INTESTINAL JUEGA UN PAPEL CRUCIAL EN EL METABOLISMO ENERGETICO, CONTRIBUYENDO A LOS BENEFICIOS DEL IF. LAS VESICULAS EXTRACELULARES (EVS), INCLUIDAS LAS VESICULAS EXTRACELULARES BACTERIANAS (BEVS) Y LAS VESICULAS EXTRACELULARES EUCARIOTAS (EEVS), ESTAN INVOLUCRADAS EN LA COMUNICACION INTERCELULAR Y SE VEN AFECTADAS POR EL AYUNO, LA ALIMENTACION Y LA OBESIDAD. SE HA IMPLICADO A LAS EVS CIRCULANTES EN DIVERSOS PROCESOS FISIOLOGICOS Y ENFERMEDADES. SE NECESITA UNA INVESTIGACION ADICIONAL PARA COMPRENDER LAS FUNCIONES Y LA TAXONOMIA DE LAS BEVS Y SU PAPEL EN LA COMUNICACION ENTRE LA MICROBIOTA Y EL HUESPED. EL ESTUDIO DE LAS EVS CIRCULANTES EN LA HOMEOSTASIS METABOLICA PUEDE OFRECER IDEAS SOBRE LAS INTERACCIONES ENTRE LOS ORGANOS Y LA INFLUENCIA DE LA MICROBIOTA INTESTINAL, LO QUE PODRIA LLEVAR A IDENTIFICAR OBJETIVOS TERAPEUTICOS Y BIOMARCADORES PARA LAS ENFERMEDADES METABOLICAS. LA PRODUCCION Y TRANSLOCACION DESREGULADAS DE BEVS PUEDEN CONTRIBUIR A ALTERACIONES EN EL EQUILIBRIO ENERGETICO. ADEMAS, SE HA DESCUBIERTO QUE LAS BEVS REGULAN LA INFLAMACION INTESTINAL, LA PERMEABILIDAD DE LA BARRERA INTESTINAL, LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS DEL HUESPED Y EJERCEN FUNCIONES METABOLICAS COMO LA REGULACION DEL METABOLISMO DE LA GLUCOSA Y LA HOMEOSTASIS ENERGETICA. AUNQUE EL AISLAMIENTO Y LA CARACTERIZACION DE LAS BEVS Y LAS EEVS SIGUEN SIENDO UN DESAFIO, SE ESTAN REALIZANDO AVANCES EN LOS METODOS DE AISLAMIENTO. COMPRENDER LOS ROLES DE LAS EVS CIRCULANTES, INCLUIDAS LAS BEVS Y LAS EEVS, EN LOS TRASTORNOS METABOLICOS PUEDE CONDUCIR A MEJORAS EN DIAGNOSTICOS Y TRATAMIENTOS, LO QUE HACE QUE LA INVESTIGACION ADICIONAL SEA CRUCIAL PARA DESCUBRIR EL POTENCIAL DE LAS EVS COMO OBJETIVOS TERAPEUTICOS Y BIOMARCADORES. LA INVESTIGACION PROPUESTA TIENE COMO OBJETIVO INVESTIGAR EL POSIBLE PAPEL DE LAS BEVS Y LAS EEVS CIRCULANTES COMO ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS NOVEDOSAS Y BIOMARCADORES NO INVASIVOS PARA EL MANEJO DE LA OBESIDAD Y LA EHGNA. ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION INTEGRAL INCLUYE DIVERSAS APROXIMACIONES EXPERIMENTALES, UTILIZANDO TANTO MODELOS ANIMALES COMO ESTUDIOS EN HUMANOS, PARA ALCANZAR OBJETIVOS ESPECIFICOS. ESTOS OBJETIVOS INCLUYEN EL AISLAMIENTO Y CARACTERIZACION DE LAS EVS CIRCULANTES EN EL CONTEXTO DE LA OBESIDAD, EXPLORAR EL IMPACTO DE LOS REGIMENES DE CR E IF EN LAS EEVS Y LAS BEVS, EVALUAR EL PAPEL DE LAS EVS EN LOS EFECTOS BENEFICIOSOS DE LOS REGIMENES DIETETICOS, ESTUDIAR LA INTERACCION DE LAS BEVS CIRCULANTES CON LAS CELULAS HUESPED (ADIPOCITOS Y HEPATOCITOS) Y AISLAR Y CARACTERIZAR LAS EVS CIRCULANTES EN UNA COHORTE HUMANA DE PACIENTES OBESOS. EN GENERAL, ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION TIENE COMO OBJETIVO DESENTRAÑAR EL PAPEL DE LAS EVS CIRCULANTES EN LA OBESIDAD Y LA EHGNA, PROPORCIONANDO VALIOSOS CONOCIMIENTOS SOBRE LOS MECANISMOS SUBYACENTES Y POSIBLES OBJETIVOS TERAPEUTICOS. LA COMBINACION DE ESTUDIOS IN VIVO E IN VITRO, JUNTO CON COHORTES HUMANAS, OFRECE UN ENFOQUE MULTIDIMENSIONAL PARA ABORDAR ESTAS ENFERMEDADES. OBESITY\DIETARY INTERVENTION\CALORIC RESTRICTION\INTERMITTENT FASTING\METABOLISM\GUT MICROBIOTA\INTERCELLULAR COMMUNICATION\INTERKINGDOM COMMUNICATION\EXTRACELLULAR VESICLES\NAFLD