Descripción del proyecto
LA ESTEATOSIS HEPATICA NO ALCOHOLICA (NAFLD) ESTA RELACIONADA CON LA OBESIDAD Y EL SINDROME METABOLICO, A MEDIDA QUE AUMENTA LA TASA DE OBESIDAD, LA NAFLD SE HA CONVERTIDO EN LA PRINCIPAL ETOLOGIA DE LA DISFUNCION HEPATICA, A PESAR DE LOS ESFUERZOS DEDICADOS A SU ESTUDIO, LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTRIBUYEN AL INICIO DEL HIGADO GRASO SIGUEN SIENDO DISCUTIBLES, ADEMAS, EXISTEN POCAS TERAPIAS Y, COMO RESULTADO, LAS APROXIMACIONES DIETETICAS, AUNQUE SIGUEN SIENDO PROBLEMATICAS, SON COMUNMENTE PRESCRITAS,FGF21 ES UNA HORMONA PEPTIDICA IMPLICADA EN LA HOMEOSTASIS METABOLICA Y CONSIDERADA COMO UN CANDIDATO PROMETEDOR PARA EL TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD Y SUS COMORBILIDADES, SE TRATA DE UN REGULADOR METABOLICO QUE SE SINTETIZA EN MULTIPLES ORGANOS INCLUYENDO EL HIGADO, CON EFECTOS SISTEMICOS COMPLEJOS, VARIAS LINEAS DE EVIDENCIA SUGIEREN QUE SUS EFECTOS EN EL HIGADO CONDUCEN A LA DISMINUCION DE LA ACUMULACION DE GRASA Y QUE EL TRATAMIENTO CON FGF21 DA COMO RESULTADO UNA REDUCCION DE LA INFLAMACION Y DE LA FIBROSIS, ADEMAS, LA OBESIDAD ES TAMBIEN UN ESTADO DE RESISTENCIA A FGF21 POR LO QUE RESULTA NECESARIO ESTUDIAR LA FORMA DE AUMENTAR LOS NIVELES DE LOS RECEPTORES DE FGF21 EN SUS TEJIDOS DIANA PARA SUPERAR ESTA RESISTENCIA, EL CONOCIMIENTO DE LA FISIOLOGIA DE FGF21, POR TANTO, ES IMPORTANTE PARA COMPRENDER LA ENFERMEDAD HEPATICA Y PROPORCIONAR FUTURAS DIANAS TERAPEUTICAS,AUNQUE LOS EFECTOS DE FGF21 EN HUMANOS PARECEN SER MAS DEBILES QUE EN RATONES Y SE OBSERVA UNA GRAN VARIABILIDAD INTERINDIVIDUAL, ES OBVIO QUE FGF21 EJERCE EFECTOS BENEFICIOSOS SOBRE LA HOMEOSTASIS METABOLICA EN AMBAS ESPECIES, HASTA LA FECHA, LAS TERAPIAS RELACIONADAS CON LA SOBRE-EXPRESION DE FGF21 PASAN POR SU ADMINISTRACION FARMACOLOGICA, SIN EMBARGO, ESTE ENFOQUE TIENE LIMITACIONES CONSIDERABLES DEBIDO A SU CINETICA Y BIODISPONIBILIDAD, RECIENTEMENTE, VARIOS ESTUDIOS HAN DEMOSTRADO QUE MACRONUTRIENTES ESPECIFICOS Y COMPUESTOS BIOACTIVOS DE LA DIETA MODULAN LA EXPRESION Y SEÑALIZACION DE FGF21, ABRIENDO LA POSIBILIDAD DE INDUCIR LA PRODUCCION DE FGF21 O AUMENTAR SU ACTIVIDAD MEDIANTE UNA INTERVENCION NUTRICIONAL, PARA DISEÑAR ENFOQUES TERAPEUTICOS BASADOS EN LA DIETA ES ESENCIAL DETERMINAR LOS MECANISMOS MOLECULARES A TRAVES DE LOS CUALES LOS COMPONENTES DE LA MISMA AFECTAN LA EXPRESION Y SEÑALIZACION DE FGF21, EL RETO DE NUESTRO PROYECTO ES CONFIRMAR FGF21 COMO DIANA DE INTERVENCIONES DIETETICAS FRENTE A PATOLOGIAS METABOLICAS COMO, LA ESTEATOSIS HEPATICA NO ALCOHOLICA, PARA ELLO SERA NECESARIO:1, ESTABLECER EL PAPEL DEL FGF21 HEPATICO EN EL DESARROLLO DE LA ESTEATOSIS PRODUCIDA POR UN ESTRES AGUDO (FARMACOLOGICO) O CRONICO (NUTRICIONAL),2, AVERIGUAR SI LA INDUCCION DE LA PRODUCCION DE FGF21 HEPATICO O EL INCREMENTO DE SU SEÑALIZACION MEDIANTE UNA INTERVENCION DIETETICA ES CAPAZ DE CONTRARRESTAR LA ESTEATOSIS PRODUCIDA EN SITUACIONES DE ESTRES,3, ESTUDIAR LOS MECANISMOS RESPONSABLES DEL ESTABLECIMIENTO DE LA RESISTENCIA A FGF21, MEDIANTE EL ESTUDIO DE LA EXPRESION DE LOS RECEPTORES FGF21 EN TEJIDOS DIANA, LOS MECANISMOS DE CONTROL DE DICHA EXPRESION Y EL EFECTO DE DIFERENTES INTERVENCIONES DIETETICAS,EL LOGRO DE ESTOS OBJETIVOS ALLANARA EL CAMINO PARA FUTUROS ESTUDIOS QUE PERMITAN CORROBORAR ESTOS RESULTADOS EN HUMANOS Y PARA LA BUSQUEDA DE NUEVOS ENFOQUES DIETETICOS PARA INDUCIR LA EXPRESION DE FGF21 EN HIGADO ESTEATOSIS HEPÁTICA\FGF21\RESISTENCIA A FGF21\DIETA BAJA EN PROTEÍNA (LPD)\DIETA SUPLEMENTADA CON POLIFENOLES (PSD)