Descripción del proyecto
LA ACTIVACION DEL SISTEMA INMUNE Y SU RESPUESTA A LA LESION HA EVOLUCIONADO EN VERTEBRADOS EN LA DIRECCION DE PROMOVER EL CIERRE DE LAS HERIDAS Y LA CICATRIZACION PARA PROTEGER EL TEJIDO DAÑADO EN DETRIMENTO DE LA REGENERACION CARACTERISTICA DE LOS ORGANISMOS DE SANGRE FRIA, A PESAR DE LA PERDIDA DE LA CAPACIDAD REGENERATIVA EXTENSA, LOS TEJIDOS DE MAMIFEROS ADULTOS CONTIENEN CELULAS MADRE (SCS) RESIDENTES QUE SUSTENTAN DE FORMA CONTINUA LA RENOVACION CELULAR, ESTAS SCS SON SENSIBLES A SEÑALES QUE SE PRODUCEN EN SU MICROAMBIENTE MAS INMEDIATO, LO QUE DENOMINAMOS EFECTOS NICHO, PERO, MAS RECIENTEMENTE, SE HA COMPROBADO QUE TAMBIEN RESPONDEN A SEÑALES SISTEMICAS QUE ACTUAN A LARGA DISTANCIA, ENTRE LAS CUALES SE ENCUENTRAN, PRECISAMENTE, LAS DEL SISTEMA INMUNE, ESTA HIPOTESIS ENCAJARIA EN UN CONCEPTO GENERAL QUE PODRIAMOS DEFINIR COMO DE NICHO EXTENDIDO, RECIENTEMENTE SE HA DEMOSTRADO QUE LAS SCS MAS QUIESCENTES DE CIERTOS TEJIDOS PUEDEN ENCONTRARSE EN DOS ESTADOS MOLECULARMENTE DISTINTOS: UN ESTADO DURMIENTE O PROFUNDAMENTE INACTIVO (G0) Y UN ESTADO DENOMINADO ALERTA (GALERT), EN EL QUE LA CELULA NO SE DIVIDE PERO ES MAS PROPENSA A HACERLO, ESTE ESTADO ALERTA PUEDE PRODUCIRSE O INCREMENTARSE EN RESPUESTA A LESION, MUCHAS VECES EN REGIONES DISTANTES A AQUELLAS EN LAS QUE SE ENCUENTRAN LAS PROPIAS SCS (LESION REMOTA), ESTE ESTADO ALERTA ES MUY POCO CONOCIDO, NOSOTROS PLANTEAMOS LA POSIBILIDAD DE QUE PUEDAN EXISTIR SCS EN EL CEREBRO DE MAMIFEROS ADULTOS QUE PUEDAN ASUMIR UN ESTADO ALERTA EN RESPUESTA A LESIONES PERIFERICAS, REMOTAS Y EXTERNAS A LA BARRERA HEMATOENCEFALICA Y QUE LA INDUCCION DE ESTE ESTADO ALERTA DEPENDA DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA, ASI, ESTA PROPUESTA INVESTIGARA SI EXISTEN SCS EN EL CEREBRO ADULTO DE LOS MAMIFEROS QUE PUEDAN RESPONDER POSITIVAMENTE A CIERTAS SEÑALES INFLAMATORIAS GENERADAS EN LA PERIFERIA, UNA REACCION QUE QUEDARIA OCULTA POR LOS EFECTOS PERJUDICIALES, Y MAS INMEDIATOS, DE CIERTAS CITOQUINAS INFLAMATORIAS DESCRITOS PREVIAMENTE, PARA ELLO, ANALIZAREMOS LA VASCULATURA Y LA MICROGLIA COMO ELEMENTOS DE LA INTERACCION INFLAMATORIA ENTRE NICHO NEUROGENICO Y MEDIO SISTEMICO EN LESIONES REMOTAS CON RESPUESTA ALERTA, LAS FUNCIONES DEL RECEPTOR DE TNFALFA TNFR2 EN LA INDUCCION Y EVOLUCION DE LA RESPUESTA ALERTA DE LAS SCS DEL CEREBRO ADULTO A LESIONES REMOTAS Y LAS FUNCIONES DE TNFR2 EN REPROGRAMACION CELULAR Y SU RELACION CON LAS SITUACIONES DE LESION, CÉLULAS MADRE ADULTAS\NICHO\INMUNIDAD INNATA\INFLAMACIÓN\TNF\PROGRANULINA\MICROGLÍA\REPROGRAMACIÓN CELULAR